Описание

Хсэр яЁръЄшър ¦LT+- 2007

Промышленный регламент – это технологический документ действующего серийного производства лекарственного средства. Его составляют на основе пускового регламента после внесения в него изменений и дополнений, принятых при освоении производства.

Типовой регламент – это руководящий нормативный документ, устанавливающий стандартные (унифицированные) технологические методы производства, нормы и нормативы, технические средства для процесса производства однородной группы продукции, например, таблетки, капсулы, инъекционные растворы и т.п. Типовыми регламентами руководствуются при составлении технологических регламентов всех категорий на производство конкретного лекарственного средства из числа однородной продукции, на которую разработан типовой регламент. Серийный выпуск продукции осуществляется на основе только промышленного регламента.

Соблюдение всех требований технологического регламента является обязательным. Лица, виновные в нарушении действующего технологического регламента, привлекаются к строгой дисциплинарной ответственности, если последствия этого нарушения не требуют применения к этим лицам иного наказания в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации.

Промышленный регламент состоит из следующих разделов:

Характеристика конечной продукции. Он должен содержать наименование продукции, основное ее назначение, краткое описание внешнего вида и основных свойств продукции, требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения и срокам годности препарата.

Химическая схема производства. Этот раздел составляют для производств, имеющих химические превращения (например, производство жидкости Бурова).

Технологическая схема производства. В этом разделе наглядно, графически в виде блок-схемы отображают последовательность выполнения работ в данном производстве с подразделением их по стадиям и операциям технологического процесса, указанием основных материальных коммуникаций (например, поступление сырья, химикатов, получение промежуточных продуктов и т.п.) и мест образования отходов, сточных вод, выбросов в атмосферу, систем очистки и утилизации. В технологической схеме используются следующие обозначения: «ВР» – стадии вспомогательных работ, «ТП» – стадии основного технологического процесса, «ПО» – стадии переработки используемых отходов, «ОБО» – стадии обезвреживания отходов, «ОБВ» – стадии обезвреживания технологических и вентиляционных выбросов в атмосферу, «УМО» – стадии упаковывания, маркировки и отгрузки готовой продукции.

Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования. Данный раздел должен состоять из чертежа аппаратурной схемы производства и ведомости спецификаций оборудования с указанием его наименования и технических характеристик, представленных в виде таблицы.

Характеристика сырья, материалов, полупродуктов. Этот раздел содержит данные, регламентирующие требования к качеству сырья, материалов и полупродуктов, применяемых в данном производстве, которые приводятся в виде таблицы.

Изложение технологического процесса. В этом разделе излагают технологический процесс последовательно по стадиям с учетом проведения операций, в точном, соответствии с технологической и аппаратурной схемами производства. Текст должен содержать все необходимые данные для обеспечения воспроизводимости процесса и безопасности работы. В начале изложения технологического процесса по каждой стадии приводят сведения о видах и количестве используемых и получаемых в производство сырья, полупродуктов, материалов, отходов, потерь и готового продукта, написанных в виде таблицы. В конце изложения технологического процесса на каждой стадии указывают возможные неполадки в работе, отклонения от нормального хода технологического процесса, которые приводят к браку продукции и возникновению аварийных ситуаций, а также меры предупреждения этих отклонений.

Материальный баланс. Материальный баланс составляется на единицу выпускаемой продукции, на один производственный поток или мощность производства в целом.

Переработка и обезвреживание отходов производства. В этом разделе описывают технологические процессы переработки используемых отходов («ПО»), обезвреживание отходов («ОБО») и технологических (вентиляционных) выбросов в атмосферу («ОБВ») с указанием перечня и краткой характеристики этих отходов и выбросов.

Контроль производства и управление технологическим процессом. В данном разделе приводят в виде таблицы перечень важнейших точек производства, обеспечивающих соблюдение установленного технологического режима. В понятие «контрольной точки» включают место, объект, наименование определенного параметра и его норматив, методы и средства контроля.

Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария. В этом разделе приводятся данные об имеющихся производственных опасностях, реализация которых может привести к пожару, взрыву, токсическому отравлению, а также комплекс технических, технологических и организационных мероприятий, обеспечивающих минимальный уровень опасности производства и оптимальные санитарно-гигиенические условия труда работающих.

Охрана окружающей среды. В разделе приводится перечень всех выбросов в окружающую среду: пыле-, газообраных, жидких, твердых. Дается их наименование, источники сбора (например, аппарат, стадия и т.п.), характеристика, включая количество выброса с допустимыми отклонениями, периодичность, продолжительность, химический состав и физические показатели. Кроме того, указываются меры, обеспечивающие надежность охраны водных ресурсов и воздушного бассейна в случае аварийных ситуаций и остановки производства на ремонт.

Перечень производственных инструкций. В этом разделе приводится перечень инструкций, наличие которых и руководство которыми обязательно для ведения данного технологического процесса.

Технико-экономические нормативы. В разделе должны быть приведены нормативы, характеризующие технический уровень и эффективность производства, такие, например, как коэффициент использования сырья и материалов, ежегодные нормы их расхода, ежегодные нормы расхода технологических энергозатрат (пара, воды, электроэнергии др.), трудозатраты на единицу конечной продукции и др.

Информационные материалы. В этом разделе содержится справочный материал, характеризующий обоснованность показателей регламента, и информационные данные, необходимые организациям, использующим регламент как основной технологический документ, в том числе, при составлении задания на проектирование и при определении технического уровня производств и выпускаемой продукции.

ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» (Извлечения)

Для оценки технического уровня производства и качества лекарственных средств Всемирной организацией здравоохранения («WorldHealthOrganization» –WHO) была создана «Система удостоверения качества фармацевтических препаратов в международной торговле» («Система…»), действующий в настоящее время вариант которой был принят в 1992 г. Для участия в «Системе…» необходимо наличие в стране трех условий:

Государственная регистрация лекарственных средств;

Регулярное государственное инспектирование фармацевтических предприятий;

Соответствие действующих производств требованиям правил GMP(«Goodmanufacturingpractice» – «Правила правильного производства»).

В настоящее время к «Системе…» присоединились 140 государств. Россия не является участником данного соглашения, в частности из-за того, что не на всех предприятиях страны производство соответствует требованиям правил GMP. Необходимо подчеркнуть, что при регистрации вновь создаваемых или импортируемых лекарственных средств должен быть представлен сертификат на производство, которое должно соответствовать правиламGMP.

ПравилаGMP являются общим руководством, устанавливающим порядок организации производственного процесса и проведения контроля, а также содержащим минимальные практические указания по современному правильному ведению производства. В развитие правилGMPв разных странах создаются документы и стандарты, регламентирующие и конкретизирующие условия организации и ведения процесса производства отдельных видов фармацевтической продукции.

Первые правила GMPбыли приняты в 1963 году в США (дополнены в 1965, 1971, 1978, 1987, 1989, 1992 г.г.), затем – в Канаде, Италии, Великобритании, Австралии и других странах. В настоящее время подобные документы (национальные правилаGMP) имеются более чем в 40 странах. Кроме того, существуют Региональные правилаGMP, а именно: правилаGMPстран Европейского Союза («EuropeanCommunity» – ЕС), правилаGMPстран-участников «Соглашения по фармацевтическому контролю»(«Convention for the Mutual Recognition of Inspection on Respect of the Manufacture of Pharmaceutical Products « – PIC), правила GMP ASEAN («Association of South East Asian Nations» - ASEAN) – стран-членов Ассоциации стран Юго-Восточной Азии и Международные правила GMP-GMP ВОЗ.

В нашей стране правила GMP(«Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» РД 64-125-91) впервые были разработаны в 1991 г. с учетом действующих в то время международных, региональных и национальных правил разных стран.

В последние годы появились новые правила GMPи ряд документов Международной организации по стандартизации («InternationalOrganizationforStandardization” -ISO), так называемые стандарты ИСО 9000-9004, значительно развивающие ранее внесенные понятия или включающие впервые такие важные положения как управление качеством, валидация и прочие, а также расширяющие область использования правил применительно к производству отдельных групп лекарственных средств. Кроме того, за последние годы в России появился ряд новых производств, где в значительной степени уже учтены требования правилGMP. Поэтому актуальным стало составление новой реакции отечественных правилGMPвзамен РД 64-125-91. Новый документ представляет собой свод правил и требований по организации производства и контроля качества лекарственных средств медицинского назначения. Основные положения распространяются также на последние стадии производства лекарственных веществ, предназначенных для изготовления готовых лекарственных средств. «Правила. » являются обязательными для всех производителей лекарственных средств независимо от их ведомственной подчиненности или форм собственности. Соблюдение «Правил. » должно обеспечить производство лекарственных веществ и всех групп готовых лекарственных средств на современном уровне и, таким образом, гарантировать высокое качество готовых продуктов.

ОСТ 42-510-98 включает следующие разделы: Определения. Управление качеством. Персонал. Здания и помещения. Оборудование. Процесс производства. Валидация. Работа по контракту. Рекламации и отзыв продукции. Самоинспекция.

Определения. В этом разделе приводятся различные понятия и термины, используемые как в данном документе, так и в фармацевтической технологии, в целом (глава 1).

Управление качеством. В этом разделе указывается, что под управлением качеством в фармацевтической промышленности понимают обеспечение надлежащего производства и контроля качества на всех этапах процесса производства лекарственных препаратов. Понятия «Контроль качества», «Правила правильного производства (GMP)» и «Обеспечение качества» являются взаимосвязанными частями управления качеством.Обеспечение качества – это широко распространенная концепция, включающая комплекс мероприятий, которые оказывают влияние на качество готового продукта и гарантируют соответствие его требованиями нормативной документации. Система обеспечения качества включает в себя выполнение требований ПравилGMP, в том числе и производственный контроль качества, а также другие требования, не включенные вGMP, а именно, «Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств» («GoodLaboratoryPractice» –GLP), правила проведения клинических испытаний («GoodClinicalPractice» –GCP).

«Правила правильного производства (GMP)» являются составной частью системы обеспечения качества, гарантирующей, что производство и контроль осуществляются на предприятии согласно требованиям соответствующей документации. ПравилаGMPпозволяют свести к минимуму риск производственных ошибок, которые не могут быть устранены или предотвращены только посредством контроля качества готового продукта.

Контроль качества – это часть ОСТ 42-510-98, посвященная отбору проб, проведению испытаний и выдаче соответствующих документов, гарантирующих, что все необходимые испытания действительно были приведены; что в производстве были использованы сырье, вспомогательные, упаковочные и маркировочные материалы требуемого качества и что готовый продукт был реализован только в том случае, если его качество отвечало требованиям соответствующей нормативной документации. В связи с этим, каждое фармацевтическое предприятие должно иметь отдел контроля качества (ОКК). ОКК является самостоятельным и независимым структурным подразделением фармацевтического предприятия.

Персонал. В данном разделе указывается, кто может быть руководящим персоналом фармацевтических предприятий и его обязанности, правила проведения обучения персонала, требования личной гигиены персонала, технологической одежде, а также обязанности персонала «чистых» помещений.

Здания и помещения. В этом разделе описываются требования к конструктивным особенностям фармацевтических предприятий, особые дополнительные требования к помещениям для изготовления стерильных лекарственных препаратов; особенности отопления, вентиляции, кондиционирования, освещения, водоснабжения, канализации и др. в производственных зданиях, а также условия соблюдения санитарии в соответствии с правилами санитарного режима.

Оборудование. В этом разделе приводятся требования к конструкции оборудования, его размещению, правила подготовки к работе и эксплуатации оборудования, а также особые требования к оборудованию «чистых» помещений.

Процесс производства. В данном разделе определяются требования к исходному сырью, материалам первичной упаковки, правила проведения процесса производства в соответствии с технологическим регламентом, маркировки и упаковки готового продукта и др.

Валидация. Валидация заключается в документированном подтверждении соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и требованиям нормативной документации.

Работа по контракту. В этом разделе указываются права и обязанности заказчика и исполнителя заказа, а также правила заключения контракта между ними.

Рекламация и отзыв продукции с рынка. В этом разделе указаны мероприятия при получении рекламаций и другой информации относительно некачественных лекарственных препаратов и порядок отзыва готового продукта с рынка.

Самоинспекция. Целью самоинспекции является оценка производителем соответствия его фармацевтического производства всем аспектам ПравилGMP.

Типовые технологические схемы

Примечание: ВР – стадии вспомогательных работ;

ТП – стадии основного технологического процесса;

УМО – стадии упаковывания, маркирования и отгрузки готового продукта.

Технологическая схема производства настойки красавки

УМО 5.3. Упаковка в коробки

ВР. 1. Подготовка