Клиническая и микробиологическая эффективность метронидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза у мужчин - Трихомониаз

Трихомониаз.ру » Специалистам » Клиническая и микробиологическая эффективность метронидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза у мужчин

Целью исследования было сравнение эффективности метронидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза у мужчин. Оба препарата назначали рандомизированно в стандартной дозе в виде монотерапии: у 210 мужчин - метронидазол и у 217 мужчин - орнидазол. Клиническая эффективность метронидазола и орнидазола составила 57,6% и 94,5%, микробиологичеcкая эффективность - 77,1% и 98,2% соответственно, а частота побочных эффектов - 59,0% и 3,7%. Таким образом, орнидазол является гораздо более эффективным и безопасным препаратом, чем метронидазол, в лечении урогенитального трихомониаза.

Ключевые слова: урогенитальный трихомониаз, мужчины, лечение, метронидазол, орнидазол

CLINICAL AND MICROBIOLOGICAL EFFICACY OF METRONIDAZOLE OR ORNIDAZOLE IN THE TREATMENT OF UROGENITAL TRICHOMONIASIS IN MEN

The aim of the study was to compare efficacy of metronidazole and ornidazole in the treatment of urogenital trichomoniasis in men. Both drugs were administered randomly in usual doses as monotherapy: in 210 - metronidazole and in 217 - ornidazole. Clinical efficacy of metronidazole or ornidazole was 57.6% and 94.5%, microbiological efficacy - 77.1% and 98.2%, respectively, side effects were reported by 59.0% and 3.7%. Thus, ornidazole is more effective and safe medication than metronidazole in the treatment of trichomoniasis.

Key words: Trichomonas vaginalis infection, male, treatment, metronidazole, ornidazole

Урогенитальный трихомониаз (УТ) - заболевание мочеполовой системы, вызываемое Trichomonas vaginalis - одноклеточным анаэробом из отряда простейших класса жгутиковых. УТ является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП) невирусной природы [1, 2]. Так, по данным официальной статистики, в Новосибирске регистрируемая заболеваемость УТ в 2001-2004 гг. стабильно находилась на высоком уровне (623-686 случаев на 100 тыс. населения). Например, в 2004 г. уровень заболеваемости УТ превышал показатели для сифилиса, гонореи и урогенитального хламидиоза соответственно в 10,7, 9,7 и 6,2 раза.

Первичными очагами поражения являются мочеиспускательный канал у мужчин, влагалище и уретра у женщин. Попадая в урогенитальный тракт T. vaginalis распространяется по слизистой, имеющей биопленку, которая состоит из различных микроорганизмов (сапрофиты, условно-патогенные, патогенные). Поэтому в 70-80% случаев УТ протекает в ассоциации с другими ИППП. Чаще всего регистрируются трихомонадно-гонококковая, трихомонадно-бактериальная (в ассоциации с Enterococcus spp. Streptococcus heamolyticus, Staphylococcus epidermidis), а также трихомонадно-микотическая инфекции [2]. Очень важно, что T. vaginalis способна фагоцитировать различные более мелкие микроорганизмы (включая других возбудителей ИППП) и служить резервуаром для сопутствующей флоры. Поэтому вследствие внутритрихомонадной персистенции N. gonorrohoeae, C. trachomatis и другие бактериальные микроорганизмы становятся неуязвимы для антибиотиков, поскольку последние не проникают в фагосомы [3].

Особенностью клинического течения УТ является его торпидность с частым вовлечением в патологический процесс различных отделов урогенитального тракта. В связи с этим нередко возникают такие осложнения у мужчин как везикулиты, купфериты, стриктуры уретры, простатиты; у женщин – цервициты и вестибулиты и у лиц обоего пола – циститы и активизация хронических пиелонефритов [2].

В настоящее время существует большой арсенал антипротозойных средств (метронидазол, тинидазол, орнидазол, ниморазол, секнидазол). Все эти рекомендуемые препараты относятся к группе нитроимидазолов. Первым из них и ранее наиболее часто применяемым является метронидазол (1959 г.).

К сожалению, этот популярный среди врачей препарат имеет несколько существенных недостатков. Метронидазол вызывает целый ряд побочных эффектов: тошноту, неприятный металлический привкус во рту, диарея, осложнения со стороны центральной и периферической нервной системы. В период лечения метронидазолом пациенту категорически запрещается принимать алкоголь, т.к. очень высок риск развития т.н. тетурамовой реакции (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). Однако, главным недостатком метронидазола является возникновение к нему устойчивости со стороны трихомонад. Так, в последние годы описано более 100 штаммов T. vaginalis устойчивых к действию метронидазола в США и 20 резистентных штаммов - в Европе [4, 5]. В Финляндии из 5 изученных штаммов 3 были резистентны к метронидазолу, причем, как считают авторы, один из них был завезен из России [5].

Современным и эффективным антипротозойным препаратом является орнидазол (1977 г.): однократный прием 1,5 г, 2 г и 5 г гарантирует элиминацию возбудителя у больных с неосложненным трихомониазом в 88%, 95% и 100% соответственно [6, 7]. Однако частое отсутствие клинических признаков или их минимальная выраженность не позволяют достоверно определить сроки инфицирования, довольно сложно исключить и поражение T. vaginalis парауретральных желез, предстательной железы и т.д. В связи с этим рекомендуется использовать орнидазол курсами по 5-10 дней [8, 9]. Поскольку выбор препарата часто определяется опытом и пристрастиями врача, а также покупательной способностью пациента, нам показалось целесообразным провести сравнение метронидазола и орнидазола в лечении трихомонадной инфекции.

Cравнение клинической и микробиологической эффективности метронидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза у мужчин.

Материал и методы

За период с 2000-2004 г.г. под наблюдением находилось 427 мужчин с диагнозом УТ (возраст от 20 до 48 лет, средний возраст – 30,5±1,2), обратившихся в кабинет анонимного обследования и лечения ИППП. Давность заболевания варьировала от 4 дней до 3 лет. Диагноз УТ был подтвержден микроскопическим и культуральным методами. Мужчины предъявляли жалобы на незначительные слизистые выделения из уретры (325/76,1%), дизурические явления (287/67,2%) и дискомфорт при половом акте (89/20,8%). Больные были случайным образом рандомизированы на две клинические группы (каждый четный – нечетный по мере обращения): первая группа состояла из 210 мужчин, которым назначался Метронидазол-Никомед (метронидазол, Никомед, Норвегия) по 250 мг 3 раза в день в течение 10 дней; вторая группа – 217 человек, которые принимали Тиберал (орнидазол, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. Швейцария) по 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней. Кратность приема препарата определяли с учетом того, что период полувыведения из плазмы метронидазола и орнидазола составляет соответственно 8,4 ч и 14,4 ч [10]. Местная терапия УТ не проводилась. Эффективность лечения оценивалась по результатам повторных визитов к венерологу и микроскопического и культурального исследований через 1, 2 и 3 недели после окончания терапии.

Критериями включения в исследование были мужчины с выявленной трихомонадной инфекцией, давшие согласие воздержаться от незащищенных половых контактов на протяжении всего периода лечения и последующего наблюдения для исключения повторного инфицирования.

Критериями исключения из исследования были мужчины, имеющие в анамнезе непереносимость препаратов группы нитроимидазолов; принимавшие за месяц до обращения антибактериальные препараты; почечную и печеночную недостаточность. Также не включались в исследование пациенты, у которых наряду с T. vaginalis диагностировались другие ИППП (N. gonorrhoeae, C. trachomatis, T. pallidum, а также вирусы гепатитов А, В, С и ВИЧ-инфекции).

Результаты и их обсуждение

В первой группе пациентов, получавших, метронидазол у 89 мужчин (42,4%) через 1-2 недели сохранялись клинические проявления (дискомфорт в уретре и незначительные слизистые выделения из мочеиспускательного канала) после проведенного лечения. Таким образом, клиническая эффективность метронидазола составила 57,6%. У 59,0% пациентов во время лечения были отмечены побочные реакции (горький металлический вкус во рту, тошнота, дискомфорт в эпигастральной области и тетурамподобные реакции на употребление алкоголя). По результатам лабораторных исследований микробиологическая эффективность лечения в первой группе составила 77,0%. (таблица 1, 2).

Во второй группе пациентов, получавших орнидазол, у 5,5% сохранялись жалобы после лечения. У 3,7% пациентов были отмечены некоторые расстройства со стороны центральной нервной системы во время лечения. Клиническая и микробиологическая эффективность лечения в этой группе составила 94,5% и 98,2% соответственно. Кроме того, в нашем исследовании отмечена существенная разница между препаратами и по наличию побочных эффектов (рисунок).

Рисунок. Сравнительная эффективность и переносимость метронидазола и орнидазола

Таблица 1
Клиническая и микробиологичеcкая эффективность метронидазола и орнидазола (%)

Курсовая доза, г

Количество дней лечения

Количество приемов в день

Орнилокс инструкция по применению

Для приема внутрь в зависимости от показаний, схемы лечения и массы тела пациента разовая доза для взрослых варьирует от 500 мг до 2 г; для детей с массой тела до 35 кг суточная доза составляет 20-40 мг/кг. Кратность приема и длительность применения устанавливаются индивидуально.

В виде в/в инфузий у взрослых применяют в начальной дозе 0.5-1 г, далее доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и схемы лечения; для детей - 20-30 мг/кг/сут.

Со стороны пищеварительной системы: возможны - тошнота, изжога, головокружение, сонливость, кожная сыпь.

Со стороны нервной системы: возможны - головная боль, головокружение, нарушение сознания, тремор, ригидность мышц, нарушение координации движений, судороги, сенсорная или смешанная периферическая невропатия, тошнота, рвота, диарея.

Противопоказания к применению

Заболевания ЦНС, острые неврологические заболевания, I триместр беременности, период лактации, повышенная чувствительность к орнидазолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в I триместре беременности, в период лактации. При беременности применение возможно только по абсолютным показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Не ингибирует алкогольдегидрогеназу, поэтому не является несовместимым с алкоголем.

Потенцирует действие непрямых антикоагулянтов, увеличивает продолжительность действия векурония бромида.

Орнилокс инструкция по применению

МИКРО ЛАБС ЛИМИТЕД, Индия, Хосур-635 126, Сипкот 92 через ТОО «Лайфкеэ Этикалс», Республика Казахстан, г.Алматы, Мамыр-3, д. 3А, тел. +7 (727) 261 536 (7). Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) ТОО «Лайфкеэ Этикалс», Республика Казахстан, г.Алматы, Мамыр-3, д.3 А тел./факс +7(727)261 536(7). эл. почта - oficce@Lifcare.kz

Международное непатентованное название:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка содержит активные вещества: офлоксацин 200 мг орнидазол 500 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолат, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид безводный, тальк очищенный, магния стеарат, состав оболочки: гидроксиметилпропилцеллюлоза, краситель опадри оранжевый - 33G53350, хинолиновый желтый.

Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета с риской на одной стороне.

Противомикробные препараты для системного использования. Комбинация противомикробных препаратов. Код АТС J01R

Фармакокинетика Орнидазол После приема внутрь орнидазол почти весь всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема пероральной дозы 1,5 г максимальная концентрация в плазме крови, равная 30 мкг/мл, достигается в течение 3 часов после приема и снижается до 9 мкг/мл и 2,5 мкг/мл в течение 24 и 48 часов, соответственно. После приема пероральной дозы 750 мг максимальная концентрация в плазме крови, равная 11 мкг/мл, достигалась в период от 2 до 3 часов после приема. После приема пероральной дозы 500 мг максимальная концентрация в плазме крови, равная 7, 8. и 7 мкг/мл, достигалась в периоды в 1, 2 и 4 часа, соответственно. Распределение Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет приблизительно 15% и менее. Орнидазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость и другие жидкости и ткани организма. Концентрация орнизадола в вагинальной жидкости примерно такая же, что и в плазме крови, и достигается спустя 24 часа после приема разовой пероральной дозы. Объем распределения равен примерно 0.9 л/кг. Метаболизм Орнидазол метаболизируется преимущественно в печени, в основном, путем гидролиза и оксидации. Установлено 5 метаболитов орнидазола, два из которых имеют антибактериальную активность, но менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол. Экскреция Большая часть орнидазола экскретируется в мочу в виде метаболитов, причем приблизительно 4% дозы выделяется в неизмененном виде. Клиренс орнидазола из плазмы крови составляет от 45 до 50 мл/мин. Через желудочно-кишечный тракт выводится до 22% пероральной дозы. Иногда наблюдается билиарная экскреция орнидазола и его метаболитов. Период полувыведения орнидазола – от 11 до 14 часов. Период полувыведения орнидазола и его основных метаболитов М1 и М2 удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени. Офлоксацин После приема внутрь офлоксацин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (около 95 %). Максимальная концентрация в плазме крови при приеме внутрь достигается через 1-2 часа и зависит от дозы: после однократного приема 200 мг и 400 мг она составляет 2,5 мкг/мл и 5,0 мкг/мл соответственно. Пища может замедлять всасывание препарата, но не оказывает существенного влияния на его биодоступность, которая составляет практически 100 %. В печени метаболизируется 5 % офлоксацина. Связывание с белками плазмы крови незначительное - около 25 %. Офлоксацин имеет большой объем распределения, поэтому почти все количество введенного препарата может свободно проникать внутрь клеток, создавая высокие концентрации в органах, тканях и жидкостях организма (легкие, желчный пузырь, кожа, лор-органы, кости, мочеполовые органы, предстательная железа). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Период полувыведения офлоксацина составляет 6 - 7 часов. Около 80 - 90 % принятой дозы выводится, в основном, почками в неизмененном виде; около 4 % офлоксацина выводится с калом. Фармакодинамика Орнидазол Орнилокс обладает антибактериальным и противопротозойным действием. Активное вещество препарата орнидазол взаимодействуя с ДНК микробной клетки, вызывает нарушение ее спиральной структуры, разрыв нитей, подавляет синтез нуклеиновых кислот и вызывает гибель микробных клеток и клеток простейших. Орнилокс эффективен при лечении протозойных инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia и Entamoeba histolytica, а также в отношении некоторых возбудителей анаэробных инфекций - Peptostrepococcus, Peptococcus, Bacteroides, Clostridium и Fusobacterium (минимальная ингибирующая концентрация < 4 мкг/мл). Офлоксацин Обладает бактерицидным действием, ингибируя жизненно важный фермент микробной клетки – ДНК-гиразу, нарушая тем самым биосинтез ДНК микроорганизмов. Орнилокс влияет преимущественно на грамотрицательные и некоторые грамположительные аэробные бактерии. Активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Высоко чувствительны к препарату: E.coli, Klebsiella spp. включая Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. Enterobacter spp. Providencia spp. Citrobacter spp. Salmonella spp. Shigella sonnei, Yersinia spp. Vibrio spp. Neiseria gonorrhoeae, Neiseria meningitidis, Haemophilis influenzae, Haemophilis ducreyi, Aeromonas hydrophila, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus spp. Staphylococcus aureus, Legionella spp. Brucella spp. Chlamidia trachomatis, Mycoplasma spp. быстрорастущие атипичные микобактерии, а также бактерии, вырабатывающие бета-лактамазы. К Орнилоксe умеренно чувствительны: Acinetobacter spp. Enterococci, Streptococcus spp. (в том числе пневмококки), Clostridium perfringens, Corynebacterium spp. Campylobacter spp. Helicobacter pilori, Listeria monocytogenes, Pseudomonas aeruginosa, Gardnerella vaginalis, Mycobacterium tuberculosis, Ureaplasma urealyticum. К препарату устойчивы анаэробные микроорганизмы (в том числе большинство видов бактероидов, клостридий, актиномицетов, фузобактерий, энтерококков, метициллинорезистентных стафилококков, нокардий).

Показания к применению:

- протозойные и полимикробные аэробных и анаэробных инфекции - дизентерия смешанной этиологии - интраабдоминальные инфекции - инфекции мочеполовых путей, в т.ч. вагиноз, вызванные Trichomonas vaginalis) - профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями

Рекомендуемая доза для взрослых с нормальной печеночной и почечной функцией составляет: при протозойных и полимикробных аэробных и анаэробных инфекциях, дизентерии смешанного происхождения, интраабдоминальных инфекциях – 1 таблетка каждые 12 часов в течение 5-10 дней, при инфекциях мочеполовых путей, вызванных Trichomonas vaginalis) – 3 таблетки однократно или иногда 5-дневный курс лечения по 1 таблетке два раза в день, для профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериям– 1 таблетка каждые 12 часов в течение 5-10 дней.

- бессонница, головокружение, раздражительность, нервозность, слабость, головная боль, депрессия, сонливость - тремор, атаксия, спутанность сознания - воспаление языка, стоматит - тошнота, метеоризм, диарея - кратковременная суставная боль, иногда напоминающая сывороточную болезнь - цистит, полиурия - генитальный зуд, вагинит, - судороги, сенсорная или смешанная периферическая нейропатия - утомляемость - сыпь - сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, пониженный аппетит - зрительное расстройство - боль в грудной клетке

- повышенная чувствительность к хинолонам и 5-нитроимидазолам - заболевания ЦНС - беременность, кормление грудью - детский и подростковый возраст до 18 лет

В отличие от других производных нитроимидазола, орнилокс не ингибирует альдегиддегидрогеназу, поэтому не вызывает побочные эффекты, подобно дисулфираму. Однако, орнилокс потенцирует действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозы. орнилокс удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида. Сообщалось, что орнидазол увеличивает клиренс 5-флуороурацила. Одновременное применение орнилокса с препаратами железа, сукральфата или антацидных средств, содержащих магний, алюминий, кальций приводит к снижению всасывания офлоксацина (поэтому интервал времени между назначением этих препаратов должен быть не менее 2-4 часов) При применении орнилокса с нестероидными противовоспалительными средствами, производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов. При одновременном назначении орнилокса с глюкокортикоидами повышается риск разрывов сухожилий, особенно у пожилых людей. При назначении орнилокса с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат) увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов. Одновременный прием с циметидином, пробеницидом, фуросемидом или метотрексатом приводит к повышению концентрации офлоксацина в плазме крови При одновременном применении орнилокса с антагонистами витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови При одновременном назначении орнилокса с пероральными противодиабетическими средствами, инсулином возможно развитие гипогликемии или гипергликемии.

Требуется с осторожностью назначать орнилокс пациентам с атаксией, головокружением и нарушением психического состояния, так как сообщалось о случаях, когда препарат ухудшает психическое состояние пациентов с нарушениями центральной и периферической нервных систем. Редко сообщалось о случаях дискразии в виде легкой лейкопении после длительной терапии орнилоксом. В случае возникновения лейкопении вопрос прекращения терапии зависит от тяжести инфекции. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с приступами судорог в анамнезе, больным с сосудистыми заболеваниями мозга, нарушением мозгового кровообращения, органическими поражениями центральной нервной системы При возникновении во время или после лечения орнилоксом тяжелой и длительной диареи следует исключить псевдомембранозный колит, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения У больных с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в плазме крови. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов, поэтому дозы препарата подлежат коррекции У больных, предрасположенных к порфирии, возможно учащение приступов на фоне лечения орнилоксом. Пациентам, получающим орнилокс, не следует назначать физиотерапевтические процедуры, связанные с УФ воздействием и подвергаться действию ультрафиолетовых лучей из-за возможной фотосенсибилизации кожи Нельзя применять препарат свыше 4 недель. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В связи с тем, что прием препарата орнилокс может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом, в период его применения следует воздерживаться от выполнения работы, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: усиление побочных действий, головокружение, спутанность сознания, заторможенность, рвота. Лечение: промывание желудка, дезинтоксикационная, десенсибилизирующая и симптоматическая терапия, направленная на коррекцию изменений со стороны внутренних органов, при судорогах назначается диазепам. Специфический антидот неизвестен.

Форма выпуска и упаковка:

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света, месте, при температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.