Категория: Инструкции
Препарат принимают внутрь 2 раза/сут, утром и вечером, во время приема пищи.
Решение о начале терапии и титровании доз необходимо принимать при регулярном контроле ЧСС, ЭКГ.
При стабильной стенокардии рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут) для пациентов в возрасте менее 75 лет. Через 3-4 недели применения препарата, в зависимости от терапевтического эффекта, суточная доза может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут).
Если на фоне терапии препаратом Раеном ® ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата Раеном ® необходимо уменьшить (например, до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут). Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии, прием препарата Раеном ® следует прекратить.
Если на фоне проводимой терапии симптомы стенокардии сохраняются в течение 3 мес, лечение препаратом необходимо прекратить.
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза препарата Раеном ® составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут) для пациентов в возрасте менее 75 лет. Лечение следует начинать только у пациентов со стабильной ХСН. После 2 недель применения суточная доза препарата Раеном ® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин.
В случае если ЧСС стабильно не более 50 уд./мин или в случае появления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут.
Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуется применять препарат Раеном ® в дозе 5 мг 2 раза/сут.
Если в процессе терапии ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы выраженной брадикардии, для пациентов, принимающих препарат в дозе 5 мг 2 раза/сут или 7.5 мг 2 раза/сут, дозу препарата следует снизить.
Если у пациентов, получающих препарат Раеном ® в дозе 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза препарата может быть увеличена.
Если ЧСС не более 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата Раеном ® следует прекратить.
Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата.
У пациентов с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут). Через 3-4 недели применения препарата, в зависимости от терапевтического эффекта, суточная доза может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут). У пациентов с КК менее 15 мл/мин препарат следует применять с осторожностью (из-за недостаточного количества клинических данных).
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется назначать препарат Раеном ® в обычной дозе. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут). Через 3-4 недели применения препарата, в зависимости от терапевтического эффекта, суточная доза может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Раеном ® у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Препарат Раеном ® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). поскольку нет данных о применении ивабрадина у данной группы пациентов (можно ожидать существенного увеличения концентрации ивабрадина в плазме крови).
Наиболее частые побочные эффекты ивабрадина, брадикардия и фотопсия, носили дозозависимый характер и были обусловлены механизмом его фармакологического действия.
Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией; нечасто - вертиго, спазмы мышц; частота неизвестна - обморок, возможно связанный с брадикардией.
Со стороны органа зрения: очень часто - изменения световосприятия (фотопсия 1 ); часто - нечеткость зрения; частота неизвестна - диплопия, нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия 2. AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия, кратковременное повышение АД; нечасто - ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, удлинение интервала QT на ЭКГ; очень редко - фибрилляция предсердий, AV-блокада II-III степени, CCCУ; частота неизвестна - чрезмерное снижение АД, возможно связанное с брадикардией.
Далее указаны нежелательные явления, выявленные в клинических исследованиях, которые встречались с одинаковой частотой как в группе пациентов, получавших ивабрадин, так и в контрольной группе, что предполагает их связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, стенокардия, в т.ч. нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, запор, диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - спазмы мышц.
Аллергические реакции: частота неизвестна - кожная сыпь, зуд, эритема, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Прочие: частота неизвестна - астения, повышенная утомляемость, недомогание, возможно связанные с брадикардией.
1 Фотопсия - преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцируются резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. Чаще всего фотопсия появлялась в первые 2 мес терапии с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Фотопсия исчезала на фоне терапии или после ее завершения.
2 Брадикардия наблюдалась чаще в первые 2-3 мес терапии, и только у некоторых пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд./мин.
Противопоказания к применению
— брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения));
— кардиогенный шок;
— острый инфаркт миокарда;
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.);
— печеночная недостаточность тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
— синоатриальная блокада;
— наличие искусственного водителя ритма;
— нестабильная стенокардия;
— AV-блокада III степени;
— одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами протеазы ВИЧ (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
— одновременное применение с блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК), урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем;
— период лактации (грудного вскармливания);
— применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась);
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
— повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности средней степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин); врожденном удлинении интервала QT; одновременном применении лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT; одновременном применении умеренных ингибиторов и индукторов CYP3A4 и грейпфрутового сока; одновременном применении с калийнесберегающими диуретиками; бессимптомной дисфункции левого желудочка; AV-блокаде II степени; недавно перенесенном инсульте; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA; пигментной дегенерации сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); артериальной гипотензии; пациентам в возрасте старше 75 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Раеном ® противопоказано при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении ивабрадина при беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.
Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции в период лечения препаратом Раеном ® .
Применение препарата Раеном ® противопоказано в период кормления грудью. Сведения о выделении ивабрадина с грудным молоком отсутствуют. В исследованиях на животных было показано, что ивабрадин выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности средней степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность в данной возрастной группе не изучалась).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 75 лет.
Нарушение сердечного ритма
Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат Раеном ® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.
Во время терапии препаратом Раеном ® следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). По клиническим показаниям (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярный сердечный ритм) в текущий контроль следует включать ЭКГ.
Риск развития фибрилляции предсердий может быть выше у пациентов с ХСН, принимающих препарат Раеном ®. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса. Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под контролем.
Применение у пациентов с брадикардией
Ивабрадин противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 60 уд./мин. Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), дозу препарата следует уменьшить. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то прием препарата Раеном ® следует прекратить.
Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии
Применение препарата Раеном ® совместно с БМКК, урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано. При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК, производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что комбинированное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина.
Не рекомендуется назначать препарат Раеном ® сразу после перенесенного инсульта, т.к. данные по применению препарата в этот период отсутствуют.
Функции зрительного восприятия
Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. До настоящего времени не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза. Однако данных о влиянии ивабрадина на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) нет. При возникновении нарушений зрительных функций, не описанных в настоящей инструкции, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Раеном ®. Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Раеном ® следует принимать с осторожностью.
Раеном ® следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипотензией (из-за недостаточного количества клинических данных).
Раеном ® противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.).
Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - сердечные аритмии
Увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне применения ивабрадина при проведении фармакологической кардиоверсии с целью восстановления синусового ритма не было доказано. Однако, вследствие недостаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата Раеном ® следует прекратить за 24 ч до ее проведения.
Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QТ или у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QТ
Препарат Раеном ® не следует применять при врожденным синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с препаратами, способными удлинять интервал QT. При необходимости одновременного применения таких препаратов необходим строгий контроль ЭКГ. Урежение ЧСС вследствие применения препарата Раеном ® может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт".
Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется переход на другой антигипертензивный препарат
При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих препарат Раеном ®. требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени.
Хроническая сердечная недостаточность
Перед решением вопроса о применении препарата Раеном ® течение сердечной недостаточности должно быть стабильным. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Раеном ® у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA из-за ограниченных данных по применению препарата у этой категории пациентов.
Печеночная недостаточность средней степени
При умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Раеном ® следует проводить с осторожностью.
Почечная недостаточность тяжелой степени
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Раеном ® следует проводить с осторожностью.
Препарат Раеном ® содержит лактозу, поэтому не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Ивабрадин не влияет на способность к управлению транспортными средствами и выполнению работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций. Однако следует помнить о возможности появления фотопсии при резком изменении интенсивности освещения, особенно при управлении транспортными средствами в ночное время.
Симптомы: передозировка ивабрадина может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии.
Лечение: терапия выраженной брадикардии - симптоматическая, проводится в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка искусственного водителя ритма.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
- антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
- лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения).
Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных препаратов, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения данных препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ.
Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови.
Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол); антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин); ингибиторы протеазы ВИЧ (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз/сут) или джозамицин (по 1 г 2 раза/сут) - повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (препаратов, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Применение данных комбинаций противопоказано.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
Применение ивабрадина в комбинации с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 60 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - 2.5 мг 2 раза/сут. Необходим контроль ЧСС.
Одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к снижению концентрации в плазме крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Раеном ® следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный.
Следует с осторожностью применять препарат одновременно с калийнесберегающими диуретиками (диуретики группы тиазидов и "петлевые" диуретики), т.к. гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.
Комбинированное применение с другими лекарственными препаратами
Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов протоновой помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторов ФДЭ5 (например, силденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин), БМКК - производных дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протоновой помпы, гипогликемическими средствами для приема внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.
Прочие виды взаимодействия, требующие осторожности при совместном применении
На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось двукратное повышение концентрации ивабрадина в плазме крови. В период терапии препаратом Раеном ® по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 10 мг
Одна таблетка содержит
активное вещество: бисопролола гемифумарата 5 мг и 10 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный,тальк, натрия лаурилсульфат (натрия додецилсульфат),кремний коллоидный безводный, магниястеарат,
состав оболочки: гипромеллоза(5mP), макрогол 400, железа оксид гидрат желтый (для дозировки 5 мг) или железаоксид красный (III) (для дозировки 10 мг), титана диоксид (Е171)
Ризопрол 5 мг: таблеткисердцевидной формы, покрытые оболочкой светло-желтого цвета с разделительной риской.
Ризопрол 10 мг: таблетки сердцевидной формы, покрытыеоболочкой розового цвета сразделительной риской.
Селективные бета 1- адреноблокаторы
Код АТС С07АВ07
При приеме внутрь бисопролол полностью (90%) всасываетсяиз желудочно – кишечного тракта (ЖКТ). Вовремя первого прохождения через печень метаболизируется до 10 % введенной дозы.Связь с белками плазмы крови - около 30%.
50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивныхметаболитов.
T1/2 - 10-12 ч. Около 98% выводится с мочой - 50% внеизменном виде, менее 2% - с желчью.
Период полувыведения составляет 10 – 12 часов. Максимальнаяконцентрация в плазме крови достигается через 1 – 3 часа.
Ризопрол является селективным бета1-адреноблокатором,обладает избирательностью действия на бета1-адренергические рецепторы("кардиоселективность") без внутренней симпатомиметической активностии мембраностабилизирующих свойств. В зависимости от тонуса симпатическойсистемы уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, замедляетатриовентрикулярную проводимость, снижает выделение ренина почками. Тормозитактивность бета2-адренергических рецепторов и незначительно уменьшает тонусгладкой мускулатуры.
Показание к применению
- ишемическая болезнь сердца (стенокардия)
- хроническая сердечная недостаточность
Способ применения и дозы
Ризопрол рекомендуется принимать внутрь утромнатощак или во время завтрака, неразжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Режим дозирования подбираетсяиндивидуально, под контролем частоты сердечных сокращений, артериальногодавления и состояния больного.
Артериальная гипертензия и стенокардия: начальная доза составляет 2,5 мг/сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 5 - 10 мг в сутки.
При лечении артериальной гипертензии и стенокардиимаксимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг Ризопрола один раз в день.
Хроническая сердечная недостаточность: Ризопрол назначаютпациентам с хронической сердечной недостаточностьюнаходящимся в стабильном состоянии без признаковобострения в течение последних 6 недель. При этом может потребоватьсяиндивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациентпереносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае,если предыдущая доза хорошо переносилась.
с 12-й недели и далее
Препарат принимается 1 раз в сутки.
Максимальная рекомендованная доза при лечении хроническойсердечной недостаточности составляет 10 мг в сутки.
Препарат назначаетсябольным хронической сердечнойнедостаточностью в составе комбинированной терапии.
Препарат рекомендуется отменять постепенно, медленно снижая дозу.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек легкой илисредней степени тяжести, а также лицампожилого возраста лечение может быть прервано, и возобновлено с соблюдением определенныхправил. Лечение следует прерывать только в случае крайней необходимости.
Для больных с выраженными нарушениями функции почек (приклиренсе креатина менее 20 мл/мин) и пациентов с тяжелыми нарушениями функциипечени суточная доза не должна превышать 10 мг в сутки.
- головокружение, головнаяболь, повышенная утомляемость, нарушения сна (в начале курсе лечения). Обычноэти явления носят легкий характер и исчезают, как правило, в течение 1-2 недельпосле начала лечения.
- замедление атриовентрикулярной проводимости,ортостатическая гипотензия
- бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ ванамнезе
- мышечная слабость, мышечные спазмы
- усиление признаков сердечной недостаточности (при неадекватнойдозировке или у пациентов с хронической сердечной недостаточностью),гипотензия, артериальная гипотензия
- тошнота, рвота, диарея, запор
- декомпенсация сердечной недостаточности с развитиемпериферических отеков
- уменьшение слезоотделения (этот факт следует учитывать вслучае, когда пациент носит контактные линзы)
- реакции гиперчувствительности (зуд, гиперемия, высыпания)
- ощущение холода или онемение в конечностях
- повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ),повышение уровня триглицеридов
- конъюнктивит, нарушение слуха
- развитие псориаза или обострение уже существующегозаболевания или высыпания, наподобие псориатических
- повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому изкомпонентов препарата и к другим бета – адреноблокаторам
- острая сердечная недостаточность, зроническая сердечнаянедостаточность в стадии декомпенсации
- шок, вызванный нарушением сердечных функций (кардиогенныйшок), коллапс
- атриовентрикулярная блокада II и III степени, безэлектрокардиостимулятора
- синдром слабости синусового узла
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин)
- выраженное снижение артериального давления (систолическоеАД менее 90 ммрт. ст)
- тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническойобструктивной болезни легких в анамнезе
- поздние стадии нарушения периферического кровообращения,болезнь Рейно
- феохромоцитома (без одновременного использования альфа –адреноблокаторов)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Одновременный прием других препаратов может повлиять наэффект и переносимость препарата. Подобные взаимодействия также могут происходить,если с момента принятия другого препарата прошло слишком мало времени.
Антиаритмические средства 1 класса (например, хинидин,дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) могут усиливать подавляющийэффект препарата Ризопрол в отношении атриовентрикулярной проводимости исократительной способности сердечной мышцы.
Антагонисты кальция типа верапамила и в меньшей степени,дилтиазема, при одновременном применении с препаратом Ризопрол могут приводитьк снижению сократительной способности сердечной мышцы, и задерживать проведениеатриовентрикулярных импульсов. В частности, внутривенное введение верапамилапациентам, получающим терапию бета-блокаторами, может привести к глубокойгипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
Гипотензивные препараты центрального действия (такие какклонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к сокращению ЧСС исердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центральногосимпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-блокаторов можетувеличить риск развития «рикошетной» гипертензии.
Антагонисты кальция по типу дигидропиридина (например,нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с препаратом Ризопролмогут увеличивать риск развития гипотензии. У пациентов с сердечнойнедостаточностью нельзя исключить риск последующего ухудшения насосной функциижелудочков.
Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон)могут усиливать подавляющий эффект препарата Ризопрол на проведениеатриовентрикулярных импульсов.
Действие местных бета-блокаторов (например, глазных капельдля лечения глаукомы) может суммироваться с системными эффектами препаратаРизопрол.
Парасимпатомиметические препараты при одновременномприменении с препаратом Ризопрол могут усиливать подавляющий эффект напроведение атриовентрикулярных импульсов и увеличивать риск развитиябрадикардии.
Сахароснижающее действие инсулина или антидиабетическихпрепаратов для перорального применения может усиливаться. Признаки сниженияуровня глюкозы в крови (гипогликемии) – в частности увеличение ЧСС (тахикардия)– могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятныпри применении неселективных бета-блокаторов.
Анестезирующие препараты могут увеличивать риск подавляющегодействия препарата Ризопрол на сердце, приводить к гипотензии (для болееподробной информации по общей анестезии смотрите также раздел Особые указания имеры предосторожности)
Сердечные гликозиды (дигиталис) при одновременном применениис препаратом Ризопрол могут приводить кувеличению времени проведения импульса, и таким образом, к снижению ЧСС.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могутснижать гипотензивный эффект препарата Ризопрол.
Одновременное применение препарата Ризопрол и бета-симпатомиметиков(например, изопреналина, добутамина) может приводить к снижению эффекта обоихпрепаратов.
Сочетание препарата Ризопрол с симпатомиметиками,активирующими и бета, и альфа-адренорецепторы (например, норадреналин,адреналин) может усиливать альфа-адренорецептор-опосредованныевазоконстрикторные эффекты этих препаратов, приводя к повышению кровяногодавления. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективныхбета-блокаторов.
Антигипертензивные средства, также как и другие средства свозможным антигипертензивным эффектом (например, трициклическиеантидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать гипотензивный эффектпрепарата Ризопрол.
Мефлохин при одновременном применении с препаратом Ризопролможет увеличивать риск снижения ЧСС (брадикардии).
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО(за исключением ингибиторов моноаминоксидазы В) вследствие значительногоусиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторовМАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
Бисопролол следует применять с осторожностью при:
- при жесткой диете
- продолжающейся десенсибилизирующей терапии
- нарушениях атриовентрикулярной проводимости (перваястепень AV-блокады)
- нарушении кровотока в коронарных сосудах по причинесосудистого спазма (стенокардия Принцметала)
- периферические окклюзионные поражения артерий (посленачала терапии может произойти усиление симптомов)
- псориазе, или имеющие псориаз в анамнезе.
Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентовс ишемической болезнью сердца. Если прекращение лечения необходимо, тодозировку следует снижать постепенно.
Контроль за состоянием пациентов, принимающих Ризопрол,должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем1 раз в 3 - 4 месяца), проведение ЭКГ,определение глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). Упожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.).
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС ипроинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50уд./мин.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследованиефункции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать,что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При использовании у больных с феохромоцитомой имеется рискразвития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно недостигнута эффективная альфа-адреноблокада).
При тиреотоксикозе Ризопрол может замаскировать определенныеклинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у больных с тиреотоксикозомпротивопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете Ризопрол может маскировать симптомы гипогликемии, явно сниженного уровня глюкозы,такие как (тахикардия, сердцебиение или потливость). В отличие от неселективныхбета-адреноблокаторов практически неусиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановлениеконцентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
В случае необходимости проведения планового хирургическоголечения препарат следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Еслибольной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственноесредство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранитьвнутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (втом числе, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтомубольные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находитьсяпод постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АДили брадикардии.
Больным с бронхоспастическими заболеваниями можноназначать кардиоселективныеадреноблокаторы в случае непереносимости и /или неэффективности другихгипотензивных средств. При превышениидозы препарата возникает опасность развития бронхоспазма.
В случае выявления у больных пожилого возраста нарастающейбрадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин.),выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.),атриовентрикулярной блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекратить терапию при развитии симптомов депрессии.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развитиятяжелых аритмий и инфаркта миокарда.Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более(снижают дозу на 25 % в 3-4 дня). Следует отменять препарат перед исследованиемсодержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальнойкислоты; титров антинуклеарных антител.
В период беременности Ризопрол следует рекомендовать тольков том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектову плода.
Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток вплаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а такжеследить за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае опасных проявлений вотношении беременности или плода, принимать альтернативные терапевтическиемеры.
Следуеттщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могутвозникать симптомы снижения уровня глюкозы в крови и ЧСС.
Данных об экскреции бисопролола в грудное молоко илибезопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет. Поэтому приемпрепарата Ризопрол не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средствомили потенциально опасными механизмами.
Бисопролол не влиял на способность управлять автомобилем при исследованиипациентов, страдающих заболеваниями коронарных сосудов сердца. Однаковследствие индивидуальных реакций способность управлять автомобилем илиработать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следуетобратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также приодновременном употреблении алкоголя.
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженнаябрадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, остраясердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания,бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующихлекарственных средств; симптоматическая терапия: при развившейсяатриовентрикулярной блокаде - внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановкавременного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии – лидокаин(препараты IА класса не применяются);при выраженном снижении артериального давления - больной должен находиться вположении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких -плазмозамещающие растворы внутривенно,при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина (дляподдержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженногоснижения АД); при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики,глюкагон; при судорогах - внутривенно диазепам; при бронхоспазме – бета2– адреностимуляторы ингаляционно.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Хранит в сухом месте,при температуре не выше 250 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
