Ивабрадин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Формула: C27H36N2O5, химическое название: (S)-3-(3-(((3,4-Диметоксибицикло(4.2.0)окта-1,3,5-триен-7-ил)метил)метиламино)пропил)-1,3,4,5-тетрагидро-7,8- диметокси-2H-3-бензазепин-2-он.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ другие сердечно-сосудистые средства.
Фармакологическое действие: антиангинальное.

Ивабрадин специфически и избирательно ингибирует каналы входящего тока (If-каналы) синусного узла, которые контролируют в синусовом узле спонтанную диастолическую деполяризацию и регулируют частоту сердечных сокращений. Ивабрадин дозозависимо понижает частоту сердечных сокращений, это снижает вероятность развития тяжелой брадикардии (частота сердечных сокращений менее 40 ударов в минуту). Ивабрадин влияет на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым, внутрипредсердным и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на процессы реполяризации желудочков и сократительную способность миокарда. При использовании рекомендуемых доз препарата урежение частоты сердечных сокращений составляет примерно 10 ударов в минуту при физической нагрузке и в покое, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде и снижается работа сердца. Ивабрадин может действовать на Ih-каналы сетчатки глаза, которые схожи с If-каналами сердца. Ih-каналы принимают участие в развитии временного изменения системы зрительного восприятия вследствие изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Частичное угнетение Ih-каналов ивабрадином ведет к развитию фотопсии (преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля), например, когда происходит быстрая смена освещенности. Развитие синдрома отмены и толерантности не отмечено. Противоишемический и антиангинальный эффекты связаны с дозозависимым снижением частоты сердечных сокращений, со значительным уменьшением рабочего произведения (частоты сердечных сокращений ? систолическое артериальное давление) при физической нагрузке и в покое. Ивабрадин почти не действует на общее периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление. Не оказывает влияния на липидный и углеводный обмен. Устойчивое урежение частоты сердечных сокращений было отмечено у людей, которые принимали ивабрадин как минимум в течение 1 года.
Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет примерно 40%, это связано эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи увеличивает время всасывания примерно на 1 час и концентрацию в сыворотке крови с 20 до 30%. Максимальная концентрация достигается через 1,5 часа при приеме внутрь натощак и составляет при продолжительном использовании 5 мг 2 раза в сутки 22 нг/мл. С белками связывается на 70%. Объем распределения равен 100 л. Равновесная концентрация составляет 10 нг/мл. Ивабрадин метаболизируется в кишечнике и печени путем окисления с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным метаболитом является N-дезметилированное производное (он является активным и составляет 40% дозы исходного препарата). Активный метаболит также метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP3A4. Почечный клиренс составляет 70 мл/мин, общий — 400 мл/мин. Период полувыведения ивабрадина составляет 2 часа (площадь под кривой концентрация - время равна 70 – 75%) и эффективный период полувыведения равен 11 часов. Выводится ивабрадин в виде метаболитов и в незначительных количествах в неизмененном виде с одинаковой скоростью кишечником и почками (примерно 4%). В диапазоне доз 0,5 – 24 мг фармакокинетика ивабрадина является линейной. Действие хронической почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 15 – 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина является минимальным. У больных с легкой степенью нарушения функционального состояния печени недостаточности (5 – 7 баллов по классификации Чайлд-Пью) площадь под кривой концентрация - время ивабрадина и его активного метаболита повышается на 20%. У пациентов с умеренной недостаточностью функции печени (7 – 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) данных по применению недостаточно. У больных с тяжелым нарушением работы печени (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) клинические данные по применению ивабрадина отсутствуют.

Стабильная стенокардия у больных с нормальным синусовым ритмом при противопоказаниях к использованию или непереносимости бета-адреноблокаторов; стабильная стенокардия (при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора принимают вместе с бета-адреноблокаторами); хроническая сердечная недостаточность (у больных с хронической сердечной недостаточностью с частотой сердечных сокращений не менее 70 ударов в минуту и с синусовым ритмом для снижения частоты развития осложнений со стороны системы кровообращения, госпитализаций в связи с усилением хронической сердечной недостаточности, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний).

Ивабрадин принимается внутрь, во время еды, 2 раза в день (утром, вечером). Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (2 раза в день по 5 мг). Через 3 – 4 недели в зависимости от терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 15 мг (2 раза в сутки по 7,5 мг). Если на фоне лечения частота сердечных сокращений снижается и становится менее 50 ударов в минуту или развиваются симптомы, которые связаны с брадикардией (усталость, головокружение, снижение артериального давления), необходимо применять более низкую дозу ивабрадина. Если при уменьшении дозы частота сердечных сокращений не нормализуется и остается менее 50 ударов в минуту, ивабрадин отменяют. У пациентов пожилого возраста терапию необходимо начинать с дозы 2,5 мг (0,5 таблетки по 5 мг) 2 раза в день, в дальнейшем, в зависимости от состояния больного, возможно увеличение суточной дозы.
Ивабрадин не эффективен для профилактики или терапии сердечных аритмий. На фоне тахиаритмии (включая наджелудочковую или желудочковую тахикардию) эффективность ивабрадина снижается. Пациентам с мерцательной аритмией или прочими типами аритмий, которые связаны с нарушением функционального состояния синусного узла, ивабрадин не рекомендуется. Во время терапии рекомендован регулярный контроль для выявления постоянной или пароксизмальной формы мерцательной аритмии. При выраженном сердцебиении, осложненной стенокардии, аритмии в текущий контроль необходимо включить электрокардиографию. До назначения ивабрадина больного необходимо обследовать на наличие хронической сердечной недостаточности.
В настоящее время нет информации о токсическом влиянии ивабрадина на сетчатку глаза, включая и при продолжительном использовании. При развитии нарушений зрения, не описанных в инструкции, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Доказательства риска развития брадикардии при приеме ивабрадина при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии отсутствуют. Однако, из-за отсутствия достаточного количества информации необходимо при возможности отложить кардиоверсию постоянным током, а прием ивабрадина стоит отменить за сутки до ее проведения.
При врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с препаратами, которые замедляют интервал QT, назначать ивабрадин не стоит. При невозможности избежать лечения ивабрадином необходим тщательный контроль работы сердца.
Во время терапии должны быть сведены до минимума прием препаратов зверобоя продырявленного и употребление грейпфрутового сока.
Так как возможно развитие фотопсии, то необходимо проявлять осторожность при управлении транспортом и занятии видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций.

Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, частота сердечных сокращений в покое меньше 60 ударов в минуту (до начала приема препарата), кардиогенный шок, сильная артериальная гипотензия (диастолическое артериальное давление меньше 50 мм рт. ст. систолическое артериальное давление меньше 90 мм рт. ст.), синдром слабости синусного узла, совместное использование сильных ингибиторов CYP3А4 (включая итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, джозамицин, эритромицин, телитромицин, ритонавир, нелфинавир, нефазодон), острое нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II – III степени, глюкозо-галактозная недостаточность, дефицит лактазы, непереносимость галактозы (для лекарственных форм, которые содержат лактозу), тяжелое нарушение функционального состояния печени (больше 9 баллов по классификации Чайлд-Пью), синоатриальная блокада, наличие искусственного водителя ритма, хроническая сердечная недостаточность III – IV стадии по классификации NYHA (отсутствует необходимый клинический опыт), нестабильная стенокардия, период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Хроническая сердечная недостаточность II стадии (по классификации NYHA), совместное использование с калийнесберегающими диуретиками, асимптоматическая дисфункция левого желудочка, пигментная дегенерация сетчатки, атриовентрикулярная блокада II степени, совместное использование умеренных индукторов и ингибиторов изоферментов цитохрома CYP3A4 и грейпфрутового сока, умеренно выраженная печеночная недостаточность, мягкая и умеренная степень артериальной гипотензии, тяжелая хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT, совместное использование препаратов, которые удлиняют интервал QT; недавно перенесенный инсульт, совместное использование с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые урежают частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем).

Использование ивабрадина противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Данные по использованию ивабрадина при беременности у человека отсутствуют. В исследованиях на животных были показаны тератогенные и эмбриотоксические эффекты. Ивабрадин проникает в грудное молоко.

Очень часто (более 1/10): слабая или умеренная фотопсия, которая развивалась в основном в первые 2 месяца терапии с дальнейшим повторением; фотопсия прекращалась как после завершения лечения, так, в большинстве случаев, и во время лечения; у 1% больных фотопсия явилась причиной отмены терапии или изменения обычного распорядка дня.
Часто (более 1/100 и менее 1/10): брадикардия (особенно в первые 2 – 3 месяца лечения, включая тяжелую с частотой сердечных сокращений 40 ударов в минуту и менее), нечеткость зрения, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, головокружение, головная боль (особенно в первый месяц лечения), кратковременное повышение артериального давления.
Иногда (более 1/1000 и менее 1/100): наджелудочковая экстрасистолия, вертиго, сердцебиение, тошнота, диарея, запор, одышка, гиперурикемия, мышечные судороги, гиперкреатининемия, эозинофилия.
Связь с приемом ивабрадина не установлена: нестабильная стенокардия, синусовая аритмия, ухудшение течения стенокардии, ишемия миокарда, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, инфаркт миокарда.

При одновременном использовании ивабрадина с препаратами, которые урежают частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), наблюдалось увеличение содержания ивабрадина в 2 – 3 раза, при этом дополнительное урежение частоты сердечных сокращений составляло 5 ударов в минуту. Одновременное использование ивабрадина с препаратами, которые удлиняют интервал QT (включая дизопирамид, хинидин, бепридил, ибутилид, соталол, амиодарон, зипрасидон, пимозид, сертиндол, галофантрин, мефлохин, цизаприд, пентамидин, эритромицин внутривенно) может усилить урежение частоты сердечных сокращений, поэтому совместное применение не рекомендуется (если необходимо такое назначение, то следует тщательно контролировать работу сердца). Ивабрадин не оказывает значимого действия на концентрацию в сыворотке крови и метаболизм других средств, которые метаболизируются при участии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Индукторы CYP3A4 (барбитураты, фенитоин, рифампицин, растительные препараты, которые содержат зверобой продырявленный) снижают содержание и активность ивабрадина (необходимо использовать более высокие дозы ивабрадина). Ингибиторы CYP3A4 увеличивают риск развития выраженной брадикардии, а индукторы CYP3A4 уменьшают концентрации ивабрадина в плазме. Противопоказанные комбинации: мощные ингибиторы цитохрома P450, включая антибиотики из группы макролидов (эритромицин пероральный, кларитромицин, телитромицин, джозамицин), противогрибковые препараты группы азолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеаз (ритонавир, нелфинавир) и нефазодон. Джозамицин (1 г 2 раза в сутки) или кетоконазол (200 мг в сутки) увеличивают среднее содержание ивабрадина в сыворотке крови в 7 – 8 раз. С дозы 2,5 мг 2 раза в день должно начинаться использование ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (включая флуконазол). При частоте сердечных сокращений менее 60 уд в минуту необходимо тщательно ее контролировать. Грейпфрутовый сок увеличивает содержание ивабрадина в крови в 2 раза. На фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина не оказывают клинически значимого действия следующие группы препаратов: ингибиторы протонного насоса (лансопразол, омепразол), ингибиторы гидрокси-метилглутарил коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы) (симвастатин), ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) (силденафила цитрат), блокаторы кальциевых каналов — производные дигидропиридина (лацидипин, амлодипин), варфарин, дигоксин. Ивабрадин не оказывает клинически значимого действия на фармакодинамику и фармакокинетику амлодипина, симвастатина, лацидипина, варфарина, дигоксина, ацетилсалициловой кислоты. Ивабрадин может назначаться вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, нитратами короткого и пролонгированного действия, фибратами, пероральными гипогликемическими средствами, ингибиторами протонного насоса, ацетилсалициловой кислотой и прочими антиагрегантами.

При передозировке ивабрадином развивается выраженная брадикардия. Необходимо: симптоматическое лечение в специализированных отделениях: внутривенное введение бета-адреностимуляторов (изопреналин), в случае необходимости временная установка искусственного водителя ритма.

Ивабрадин
Ивабрадина гидрохлорид
Кораксан®

Ивабрадин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Фармакологическое действие - антиангинальное, противоишемическое.

Ивабрадин — кардиологическое средство, открывающее новый фармакотерапевтический класс. Ивабрадин оказывает влияние исключительно на ЧСС. Ивабрадин действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и снижает ЧСС. Ивабрадин действует только на уровне синусового узла и не влияет на внутрипредсердную, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, сократительность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин не изменяет показатель QT -корригированный.

Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые по структуре сходны с f-каналами синусового узла сердца. Это может приводить к временному нарушению световосприятия вследствие снижения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Триггерные факторы (резкая смена освещения), частичное ингибирование h-каналов обуславливают возможность развития фотопсии (нежелательных транзиторных нарушений зрения в ограниченной зоне визуального поля).

Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина у людей является специфическое снижение исключительно ЧСС. При применении обычной рекомендованной дозы (5 или 7,5 мг 2 раза в сутки) отмечается снижение ЧСС приблизительно на 10 ударов в 1 мин (в зависимости от исходной ЧСС) в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и снижает потребление кислорода миокардом.

Антиангинальная и антиишемическая эффективность препарата Кораксан доказана в четырех рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (2 сравнительно с плацебо и по 1 с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 3222 пациента со стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин.

Уже после 3-4 нед лечения ивабрадином в дозе по 5 мг 2 раза в сутки была доказана его эффективность (по показателям тестов с физической нагрузкой).

Дополнительные преимущества ивабрадина в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки, доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом . После 1 мес лечения ивабрадином в дозе 5 мг 2 раза в сутки продолжительность теста с физической нагрузкой в междозовом периоде увеличилась на 1 мин. Доза ивабрадина была повышена до 7,5 мг 2 раза в сутки, через 3 мес применения отмечалось дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще приблизительно на 25 с. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические преимущества ивабрадина были подтверждены на пациентах в возрасте 65 лет и старше. Эффективность применения ивабрадина в дозах 5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки была постоянной во всех исследованиях по всем параметрам (общая продолжительность нагрузки, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалось уменьшением количества приступов стабильной стенокардии приблизительно на 70%. Режим дозирования ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивал стабильное эффективное действие в течение 24 ч.

Эффективность ивабрадина подтверждена в исследованиях, которые длились 3-4 мес. Во время лечения не отмечали случаев фармакологической толерантности (потери эффективности), или эффекта «отмены» после внезапного прекращения лечения.

Антиангинальный и антиишемический эффекты ивабрадина сопровождались дозозависимым снижением ЧСС и возможным уменьшением двойного произведения (ДП), в покое и во время физической нагрузки (ДП — показатель, отображающий потребность миокарда в кислороде, ДП = ЧСС · систолическое АД).

Влияние ивабрадина на АД и периферическое сопротивление сосудов было минимальным и клинически незначительным.

Исследования ивабрадина с участием 713 пациентов на протяжении 1 года подтвердило снижение ЧСС и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов. Исследования доказали антиишемическую и антиангинальную эффективность ивабрадина у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Профиль безопасности ивабрадина в данной популяции не отличался от профиля безопасности в популяции в целом. Клинические исследования доказали антиангинальную эффективность ивабрадина, обусловленную эксклюзивным уменьшением ЧСС при отсутствии негативного влияния на сократительную способность и проводимость миокарда. Высокая клиническая эффективность и переносимость обуславливают особую целесообразность применения ивабрадина у пациентов с ограничениями или противопоказаниями к применению β-адреноблокаторов.

Анализ соотношения фармакокинетика/фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость снижения ЧСС от повышения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови для доз 15-20 мг. Высокая концентрация ивабрадина в плазме крови может быть обусловлена его применением в комбинации с сильными ингибиторами CYP 3A ₄ . что может привести к значительному снижению ЧСС; риск снижается при использовании с умеренными ингибиторами CYP 3A ₄ .

После перорального применения ивабрадин быстро высвобождается, хорошо растворяется (>10 мг/мл). Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч. Биодоступность ивабрадина составляет приблизительно 40%. Употребление пищи не влияет на скорость абсорбции и концентрацию ивабрадина. Приблизительно 70% ивабрадина связывается с протеинами плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови при длительном применении препарата в рекомендованной начальной дозе 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл. Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации — 10нг/мл. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохромов P450 3A ₄ (CYP 3A ₄ ). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18 982), его концентрация составляет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида, и он имеет такие же фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохромов CYP 3A ₄ . Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP 3A ₄ . не активирует и не ингибирует его, таким образом, достоверно не будет изменять метаболизм CYP 3A ₄ или его концентрацию в плазме крови. И, наоборот, ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут значительным образом повлиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Период полувыведения ивабрадина — 2 ч, эффективный период полувыведения — 11 ч. Общий клиренс ивабрадина — 400 мл/мин. Почечный клиренс ивабрадина — 70 мл/мин. Экскреция метаболитов и незначительного количества неизмененного активного вещества происходит в равной мере с мочой и калом. Приблизительно 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.

Кинетика ивабрадина для доз 0,5-24 мг является линейной.

• Показания к применению
  • Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом и с противопоказаниями или ограничениями к применению β-адреноблокаторов.

• Противопоказания
  • Ивабрадин нельзя назначать для предупреждения возникновения и лечения аритмий. Если во время лечениям ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (вентрикулярная или суправентрикулярная), лечение ивабрадином нецелесообразно.
  • Ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые нарушают функцию синусового узла.
  • В состав препарата входит лактоза. поэтому не следует назначать его пациентам с врожденной непереносимостью галактозы . синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.
  • Ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам сразу после перенесенного инсульта (в связи с отсутствием клинических данных).
  • Ивабрадин не рекомендуется назначать детям и подросткам, поскольку исследования с участием такой группы пациентов не проводились.
  • Пациентам с AV-блокадой II степени.
  • Не рекомендуется назначать ивабрадин пациентам с ЧСС 1 / ₂ таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). Максимальная рекомендованная терапевтическая суточная доза ивабрадина — 15 мг. В случае сохранения ЧСС менее 50 ударов в минуту применение препарата прекращают.

    Применение препарата Кораксан 5 мг у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечной недостаточность ю, хронической почечной и печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести, сахарным диабетом, БА — не требует коррекции дозы.

    Побочные эффекты ивабрадина дозозависимы и обусловлены его фармакологическим механизмом действия.

    (>1/10) Фотопсии (световые вспышки, возникающие перед глазами — усиленная яркость в визуальном поле), наблюдаются приблизительно у 14,5 % пациентов и носят транзиторный характер. Фотопсии обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности освещения и возникают на протяжении первых 2 мес лечения. Обычно фотопсии незначительно или умеренно выражены и спонтанно проходят во время лечения у 77,5% пациентов или после прекращения лечения. Менее чем у 1% пациентов развитие офтальмологической симптоматики требует прекращения лечения.

    Нечеткость зрения (>1/100, 1/100, 1/1000, 1/1000, 1/100, 1/1000, 1/1000, 15 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Ивабрадин следует с осторожностью назначать пациентам с клиренсом креатинина