Категория: Инструкции
Фармакологическое действие - антиаритмическое.
Относится к подклассу IA антиаритмических средств. Блокирует быстрые натриевые каналы. Угнетает автоматизм клеток водителей ритма (в большей степени подчиненных, чем клеток синусного узла), снижает скорость проведения импульсов, возбудимость миокарда. Оказывает непосредственное и непрямое (антихолинергическое) влияние на сердце. Прямой эффект заключается в снижении максимальной (в фазе 0) и диастолической скорости деполяризации, увеличении эффективного рефрактерного периода и продолжительности потенциала действия. Антихолинергическое действие проявляется в снижении тонуса блуждающего нерва (блокада передачи импульсов в окончаниях парасимпатических волокон в кардиомиоцитах). Тормозит окислительно-восстановительные процессы в сердечной мышце.
Снижается ЧСС, замедляется проводимости по AV узлу и пучкам Гиса - Пуркинье, увеличивается эффективный рефрактерный период в предсердиях и желудочках сердца, удлиняются комплекс QRS и интервал QT (электрофизиологические изменения более выражены в условиях ишемии, гипоксии и тахикардии). У здоровых людей непрямой ваголитический эффект проявляется в синусном (увеличение ЧСС) и AV (повышение проводимости) узлах. Снижает силу сердечных сокращений, системное АД и минутный объем (особенно при в/в введении). При высоких концентрациях может вызвать блокаду AV узла. синусового узла нарушение автоматизма.
Абсорбируется в тонком отделе кишечника. Биодоступность - 70-80%. Терапевтическая концентрация в крови 3-6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются при содержании выше 8 мкг/мл). Объем распределения уменьшается у больных с сердечной недостаточностью, увеличивается при циррозе печени. Около 80-90% связывается с белками плазмы (в основном с альбумином и альфа 1 -кислым гликопротеином) связывание с белками снижается при заболеваниях печени, возрастает после травмы, оперативного вмешательства, остановки сердца и на фоне инфаркта миокарда. Биотрансформируется в печени при участии оксидазной системы, частично - до активных метаболитов. T 1/2 - 4-10 ч (обычно 6-7 ч), увеличивается в пожилом возрасте. 10-50% экскретируется почками (в неизмененной форме и в виде активных метаболитов), выведение снижается при щелочной реакции мочи. Эффект наступает через 1-3 ч, пик действия после приема внутрь регистрируется через 1-2 (хинидина сульфат), или 3-4 ч (хинидина глюконат) и спустя 1 ч - при в/м введении. Продолжительность действия составляет 6-8 (обычные таблетки) или 12 ч (пролонгированные формы).
Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, с полным стаканом воды (при необходимости снижения раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ - с молоком), таблетки пролонгированного действия не следует разламывать или разжевывать.
При пароксизмах наджелудочковой тахикардии - 400-600 мг, повторно каждые 2-3 ч до купирования пароксизма.
При пароксизмах мерцательной аритмии - 200 мг каждые 2-3 ч (всего 5-8 раз в сутки), поддерживающая доза - 200-300 мг 3-4 раза в сутки.
Альтернативная схема: 400 мг и, если приступ не купирован - по 200 мг каждый час до прекращения приступа или достижения общей дозы 1 г. При отсутствии побочных явлений первая доза при следующем приеме может быть увеличена до 600 мг. Максимальная доза 4 г в сутки.
Обморок (syncope; синонимы – синкопе, синкопальное состояние) – синдром, проявляющийся приступообразной, внезапной утратой сознания неэпилептической природы, при которой больной падает или оседает на пол, вызванный главным образом кратковременным снижением мозгового кровотока. В основе О. лежит кратковременное нарушение функций ствола мозга, особенно ретикулярной формации и ее восходящих и нисходящих связей, регулирующих мышечный тонус и сознание. Диагностика О. проводится на основании клинических проявлений, с дифференциальной диагностикой основного заболевания. Лечение зависит от основного заболевания. В тот или иной период О. возникают у трети населения, и лишь в небольшой части случаев они бывают проявлением серьезного заболевания. Примерно 50 % всех О. составляет вазодепрессорный О. развивающийся при эмоциональных реакциях, пребывании в душном помещении, длительном стоянии, приеме алкоголя, в основе которого лежит патологический кардиоваскулярный рефлекс. Также среди наиболее распространенных причин выделяют ситуационные обмороки (при мочеиспускании, дефекации, кашле, глотании), ортостатическую гипотензию, кардиогенные обмороки (составляют 25 % всех О. наиболее опасны, часты при аритмиях сердца), О. при вертебробазиллярной недостаточности, внезапном повышении внутричерепного давления, гипервентиляции. Подробнее смотрите статью Обморок. 
. Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение. .Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает - антимиастенических средств, бетанекола, бретилия (орнида).
Вещества, подщелачивающие мочу (антацидные средства, содержащие кальций или магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), и калийсодержащие препараты повышают токсичность, пимозид, др. антиаритмики - проаритмогенную активность, фенотиазины и резерпин - кардиодепрессию.
Антихолинергические средства ( атропин . платифиллин ) ослабляют ваготонизирующие свойства холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин . прозерин) - усиливают.
Циметидин уменьшает общий клиренс и удлиняет T 1/2 (угнетает микросомальные ферменты печени), стимуляторы печеночного метаболизма ( фенобарбитал . фенитоин . рифампицин ) - укорачивают.
Ранитидин - индуцирует желудочковые экстрасистолы (в т.ч. по типу бигеминии). Риск отравления хинидином повышается на фоне хинина .
Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение. . звон в ушах, потеря слуха.Дозы подбираются индивидуально на основе клинической реакции. Перед началом лечения следует назначить пробную дозу (200 мг) внутрь для проверки переносимости.
Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в дозах выше 2,4 г в сутки), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови . контроль ЭКГ (удлинение комплекса QRS на 25% - начальный признак интоксикации, более 50% - токсикоз), функции печени и почек, АД (особенно при в/в ведении), уровня калия и хинидина в сыворотке крови (если суточная доза внутрь превышает 2 г и при парентеральном применении).
У пожилых больных, при нарушении функции печени и почек доза должна быть снижена из-за опасности кумуляции.
Следует соблюдать осторожность при сопутствующих хирургических вмешательствах. Абсорбция и эффективность снижаются при одновременном приеме внутрь противодиарейных и антацидных средств (кроме геля гидроокиси алюминия), у больных с сердечной недостаточностью . при в/м введении, гипокалиемии, гипоксии и нарушениях КЩС.
Следует иметь в виду, что антихолинергические свойства (в частности - гипосаливация) могут приводить (особенно у пожилых больных) к развитию кариеса, заболеваниям околозубных тканей, кандидозу полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.
Перед использованием активного вещества ХИНИДИН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
ХИНИДИН: Клинико-фармакологическая группа
01.055 (Антиаритмический препарат. Класс I A)
ХИНИДИН: Фармакологическое действие
Антиаритмическое средство класса IA. Подавляя транспорт ионов натрия через быстрые натриевые каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV-узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает ваголитическое действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД, оказывает м-холиноблокирующее действие.
Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала QT. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье.
Блокируя м-холинорецепторы, улучшает AV-проводимость.
В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Обладает анальгезирующим и жаропонижающим эффектами, что связано с угнетающим влиянием на ЦНС.
После приема внутрь в виде хинидина сульфата Cmax активного вещества в плазме достигается через 1-1.5 ч, в виде хинидина глюконата — через 3-4 ч. Связывание с белками — 70-80%. Метаболизируется в печени. Некоторые метаболиты обладают кардиотонической активностью. T1/2 — около 6 ч. Выводится почками, на 10-50% в неизмененном виде. Выведение усиливается при кислой реакции мочи и уменьшается при щелочной реакции.
Устанавливают индивидуально. При приеме внутрь начальная доза — 200-600 мг/сут, частота приема зависит от показаний и схемы лечения. При в/м введении рекомендуется начальная пробная доза — 95 мг (для исключения проявлений идиосинкразии), затем применяют по 190-380 мг каждые 2-4 ч.
Максимальные суточные дозы при приеме внутрь — 4 г, при в/м введении — 3 г.
ХИНИДИН: Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антиаритмическими средствами (особенно классов I и II) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие.
При одновременном применении возможно уменьшение эффективности антихолинэстеразных средств; с препаратами калия — возможно усиление действия хинидина.
При одновременном применении с противосудорожными средствами (в т.ч. с фенитоином, фенобарбиталом, примидоном) возможно уменьшение концентрации хинидина в плазме крови и снижение его эффективности, по-видимому, вследствие индукции метаболизма хинидина в печени под влиянием противосудорожных средств.
При одновременном применении со слабительными средствами возможно уменьшение концентрации хинидина в плазме крови и уменьшение его эффективности; со средствами, алкализирующими мочу (в т.ч. с натрия гидрокарбонатом, ацетазоламидом) повышается вероятность развития токсических эффектов хинидина.
При одновременном применении усиливается действие средств, блокирующих нервно-мышечную передачу.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами уменьшается выведение из организма дезипрамина, имипрамина, нортриптилина, тримипрамина, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови. Возникает риск развития токсических реакций.
При одновременном применении с амилоридом уменьшается эффективность хинидина; с амиодароном — увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и возникает риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт». Повышается концентрация хинидина в плазме крови и усиливаются его побочные эффекты.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описан случай увеличения времени кровотечения, появления петехий и кровотечения из ЖКТ.
При одновременном применении с варфарином усиливается антикоагулянтное действие варфарина; с верапамилом — снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении повышается концентрация галоперидола в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении с гидроксизином возникает риск развития тяжелых нарушений сердечного ритма; с декстрометорфаном — повышается концентрация декстрометорфана в плазме крови вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием хинидина.
При одновременном применении с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в сыворотке крови; с дизопирамидом — возможно некоторое повышение концентрации хинидина в плазме крови, аддитивное увеличение интервала QT.
При одновременном применении с дикумаролом сообщается об уменьшении его эффективности; с итраконазолом, кетоконазолом — возможно повышение концентрации хинидина в плазме крови; с кодеином — уменьшается анальгезирующее действие кодеина; с метоклопрамидом — возможно изменение концентрации хинидина в плазме крови; с мефлохином — увеличение интервала QT.
При одновременном применении с нифедипином возможно изменение концентраций в плазме крови хинидина и нифедипина.
При одновременном применении с прениламином усиливается отрицательное инотропное действие и риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении с пропранололом хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и снижению клиренса. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.
При одновременном применении хинидин ингибирует метаболизм пропафенона в печени у лиц с высоким уровнем метаболизма, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. При этом эффективность пропафенона не меняется, т.к. продукция его активного метаболита (5-гидроксипропафенона) одновременно уменьшается в 2 раза.
Хинидин повышает бета-блокирующие эффекты пропафенона у лиц с высоким уровнем метаболизма в печени, т.к. только исходное активное вещество, а не метаболиты, обладает бета-блокирующей активностью.
При одновременном применении с ранитидином описан случай развития бигеминии; с рифампицином — значительно уменьшается концентрация хинидина в плазме крови и снижается его эффективность; с флувоксамином — возможно ингибирование метаболизма хинидина и уменьшение его клиренса.
При одновременном применении с эритромицином повышается концентрация хинидина в плазме крови и незначительно увеличивается интервал QT. Описан случай развития желудочковой аритмии типа «пируэт» у пациента пожилого возраста.
При одновременном применении с цизапридом значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация хинидина в плазме крови, возникает риск усиления побочных реакций.
ХИНИДИН: Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований влияния хинидина на репродуктивную функцию у животных и человека не проводилось, поэтому применение при беременности не рекомендуется.
Хинидин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
ХИНИДИН: Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, увеличение интервала QT, аритмии типа «пируэт», фибрилляция желудочков, асистолия, снижение АД (вплоть до обморочного состояния), синусовая брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: горький вкус во рту, потеря аппетита, гастралгия, спастические боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, волчаночноподобный синдром.
Прочие: астения, миастения.
Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, предсердная тахикардия, AV-тахикардия, пароксизмы мерцания и трепетание предсердий.
Профилактика: пароксизм наджелудочковой тахикардии (в т.ч. синдром WPW), пароксизм желудочковой тахикардии, профилактика фибрилляции желудочков; поддержание синусового ритма после кардиоверсии.
Тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина (в т.ч. в анамнезе), AV-блокада II и III степени, гликозидная интоксикация с нарушением проводимости, тяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости, блокада правой и левой ножки пучка Гиса, кардиогенный шок, миастения, повышенная чувствительность к хинидину или хинину.
ХИНИДИН: Особые указания
C осторожностью применять при желудочковой тахиаритмии, сопровождающейся удлинением интервала QT, при хронической сердечной недостаточности II-III стадии, AV-блокаде I степени, СССУ, при артериальной гипотензии, бронхиальной астме, эмфиземе, тиреотоксикозе, гипокалиемии, острых инфекционных заболеваниях, тромбоцитопении, гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, печеночной недостаточности, псориазе, хронической почечной недостаточности, при беременности, в период лактации.
Пациентам с миокардитом или другими тяжелыми заболеваниями миокарда при применении хинидина требуется постоянный контроль врача. Перед применением хинидина следует принять меры, направленные на коррекцию симптомов сердечной недостаточности и гипокалиемии, т.к. снижение внутриклеточной концентрации калия ослабляет фармакологические эффекты хинидина.
В процессе лечения необходим систематический контроль показателей гемодинамики, ЭКГ (интервалы QT и PQ, комплекс QRS), картины периферической крови.
Изображение ХИНИДИН может не соответствовать
МАГНИЯ СУЛЬФАТ21.038 (Раствор для проведения кардиоплегии)
21.024 (Препарат для полного парентерального питания — раствор аминокислот, жиров, углеводов, электролитов)
17.026 (Поливитамины с макро- и микроэлементами и биогенными адаптогенами)
16.056 (Препарат, восполняющий дефицит макро- и микроэлементов в организме)
16.054 (Магний-содержащий препарат)
17.023 (Поливитамины с макро- и микроэлементами)
Кинидин; Кинидин бисульфат; Кинидин Дурулес; Хинидин; Хинидина сульфат; Хинипэк.
Хинидин - блокатор «быстрых натриевых каналов»; противоаритмическое средство класса IА для профилактики и лечения мерцательной аритмии и трепетания предсердий, пароксизмальной суправентрикулярной и вентрикулярной тахикардии, вентрикулярной экстрасистолии.
Активное-действующее вещество:
Хинидин / Хинидина сульфат / Хинидин бисульфат / Хинидина глюконат / Хинидина полигалактуронат / Quinidine.
Лекарственные формы:
Таблетки (таблетки с медленным высвыобождением).
Капсулы.
Раствор для инъекций.
Свойства / Действие:
Хинидин понижает возбудимость, автоматизм и скорость проводимости в предсердии, атриовентрикулярном узле и желудочке, а также увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода (класс I А по Вогену Уильямсу и Харрисону). Эти эффекты тесно связаны с блокадой так называемых «быстрых натриевых каналов» в клеточных мембранах, приводящей к замедлению скорости деполяризации потенциала действия (фаза 0) и замедлению проводимости. Дополнительно, снижается автоматизм клеток Пуркинье (фаза 4).
Влияние хинидина на натриевые каналы значительно ослабляется при низких внеклеточных концентрациях калия и потенциируется при повышении внеклеточной концентрации калия.
Хинидин обладает относительно выраженным антихолинэргическим действием, которое влияет на его прямой электрофизиологический эффект. Это явление может проявляться особенно отчетливо при низких концентрациях препарата в плазме. В результате возрастают частота синусового узла и атриовентрикулярная проводимость.
На фоне терапевтической концентрации в плазме хинидина на электрокардиограмме увеличивается продолжительность PQ, QRS и QT-интервалов. На фоне токсической концентрации, а у некоторых пациентов даже и при терапевтическом уровне препарата, возможно значительное увеличение продолжительности QT-интервала. В результате этого существует риск развития желудочковой тахикардии, часто по типу пируэтной тахикардии (‘torsade de pointes’) и в некоторых случаях фибрилляции желудочков.
Хинидин оказывает отрицательное инотропное действие, однако при терапевтических концентрациях препарата это не имеет клинического значения, если сократительная функция миокарда ещё не нарушена. Однако при нарушении функции миокарда, может развиться сердечная недостаточность.
Хинидин обладает некоторым сосудорасширяющим действием и, соответственно, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.
Фармакокинетика:
Биодоступность составляет 70-80% от принятой дозы. Приём пищи не влияет на абсорбцию. Терапевтическая концентрация препарата в плазме, определяемая ВЭЖХ, составляет 6 мг/л (3-18 микромоль/л). Связывание с белками плазмы составляет 70-95%, причём препарат связывается преимущественно с альбумином. Объем распределения составляет приблизительно 3 л/кг.
Использование таблеток с медленным высвобождением активного вещества (дурулес) приводит к снижению пиков концентраций в плазме. По сравнению с обычными таблетками фаза всасывания пролонгирована, что позволяет достичь более устойчивого и длительного терапевтического эффекта, а также уменьшить число приемов препарата в сутки. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4 часа после приема. Для фазы выведения биологический Т1/2 препарата составляет приблизительно 6 часов.
Хинидин выводится через почки, 10-20% препарата выводится в неизменном виде. Защелачивание мочи удлиняет период выведения.
Способ применения и дозы:
Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, с полным стаканом воды. Прием препарата с пищей может повысить его переносимость. Таблетки пролонгированного действия следует принимать целиком, запивая жидкостью; не следует дробить или разжевывать таблетки.
Лечение хинидином, также как и другими препаратами, применяющимися при опасных для жизни вентрикулярных нарушениях сердечного ритма, следует начинать в условиях стационара.
Дозировку хинидина устанавливают индивидуально. Оптимальным является установление дозы в зависимости от концентрации хинидина в плазме примерно через неделю после начала лечения. Терапевтическая концентрация составляет 1 – 6 мг/л (3 – 18 мкмол/л). Перед началом и во время лечения определяют QT-интервал.
Обычная дозировка составляет 0,6 – 2 г в сутки, разделенная на несколько приемов. Максимальная суточная доза 4 г в сутки.
При поддерживающем лечении суточная доза составляет от 150 мг до 1,2 г в сутки.
Обычная доза для детей: хинидина сульфат - 6-8,25 мг/кг или 180-247,5 мг мг/м^2 5 раз в сутки.
Нарушение функции почек:
Корректировка дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс хинидина снижается незначительно. Соответственно, эти пациенты могут принимать препарат в обычной дозировке.
Нарушение функции печени:
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени следует принимать во внимание необходимость снижения дозы. Оптимальным является установление дозы в зависимости от концентрации хинидина в сыворотке крови. Терапевтическая концентрация составляет 1 – 6 мг/л (3 – 18 мкмол/л).
Пациенты пожилого возраста:
При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует принимать во внимание необходимость снижения дозы.
Передозировка:
Симптомы: зрительные расстройства, шум в ушах, глухота, слабость, головокружение, головная боль, гипотензия, тошнота, рвота и диарея могут быть выражены в различной степени.
Передозировка может приводить к угнетению сердечной деятельности: уширению комплекса QRS, атриовентрикулярной блокаде, экстрасистолии, пароксизмальной желудочковой тахикардии, интравентрикулярной блокаде, фибрилляции желудочков и асистолии (хинидиновый шок).
Серьёзные реакции, вызванные повышенной чувствительностью к препарату, проявляются в виде нарушения дыхания и сосудистого коллапса. Возможно также седативное действие и конвульсии. Известны случаи смертельного исхода после приема 4-8 г хинидина.
Лечение. При первых проявлениях токсичности прием препарата прекращают. Пациенту дают воду, молоко или активированный уголь для того, чтобы замедлить всасывание хинидина. Затем промывают желудок или вызывают рвоту. Поддерживающую терапию назначают по показаниям - кислород, гипертензивные средства, препараты, подкисляющие мочу, ИВЛ, электрокардиостимуляция, в/в введение жидкостей, гемодиализ.
Применение в период беременности и лактации:
Поскольку хинин и хинидин близки по химической структуре, последний также не следует назначать в период беременности.
У человека и животных высокие дозы хинина приводят к нарушениям внутриутробного развития, которые проявляются как глухота, замедленное развитие, аномалии конечностей и черепа. Хинин также влияет на сократительную функцию матки и может провоцировать преждевременные роды.
Хинидин выделяется с материнским молоком, однако, при применении его в терапевтических дозах, отрицательное воздействие на ребенка маловероятно.
Побочное действие:
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта наиболее часты и возникают приблизительно у 30% пациентов.
Желудочно-кишечный тракт: горький вкус во рту, потеря аппетита, диарея, тошнота и рвота, гастралгия, редко - гепатит.
Центральная и периферическая нервная система: редко признаки отравления хинидином, такие как шум в ушах, зрительные расстройства, головная боль и головокружение.
Сердечно-сосудистая система: гипотензия, обморок, нарушения сердечного ритма (типа "torsade de pointes"), вентрикулярная тахикардия, наиболее часто типа двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фибрилляция желудочков. Редко понижение давления и брадикардия, которые могут приводить к остановке сердца.
Реакции, вызванные повышенной чувствительностью: редко крапивница, сыпь, одышка или затрудненное дыхание, лихорадка.
В отдельных случаях анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, фотосенсибилизация, синдром волчанки, васкулит, боли в мышцах и суставах.
Прочие: в отдельных случаях повышенная утомляемость.
Особые указания и меры предосторожности:
Дозы подбираются индивидуально на основе клинической реакции. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача после приема первой дозы для выявления возможной повышенной чувствительности к препарату. Перед началом лечения следует назначить пробную дозу (200 мг) внутрь.
Следует компенсировать гипокалиемию перед началом лечения.
Хинидин следует с осторожностью назначать пациентам с замедлением атриовентрикулярной проводимости, неполной предсердно-желудочковой блокадой, синдромом врожденного удлинения интервала QT, эпизодами аритмии типа "torsade de pointes" (в анамнезе), декомпенсированной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком, гипотонией, брадикардией, нарушением калиевого баланса, миокардитом, бронхиальной астмой, эмфиземой легких, миопатией, аденомой предстательной железы, глаукомой, инфекционными заболеваниями с лихорадкой, гипертиреозом, псориазом, нарушениями функции печени и почек, обструктивными изменениями в пищеварительном тракте (особенно при сужении пищевода), а также в детском возрасте. Следует соблюдать осторожность при сопутствующих хирургических вмешательствах.
У пожилых больных, при нарушении функции печени и почек доза должна быть снижена из-за опасности кумуляции.
Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в дозах выше 2,4 г в сутки), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови, контроль ЭКГ (удлинение комплекса QRS на 25% - начальный признак интоксикации, более 50% - токсикоз), функции печени и почек, АД (особенно при в/в ведении), уровня калия и хинидина в сыворотке крови (если суточная доза внутрь превышает 2 г и при парентеральном применении).
Следует соблюдать меры предосторожности при назначении хинидина в сочетании с другими препаратами для лечения аритмии I класса, бета-блокаторами и сердечными гликозидами (дигоксин, дигитоксин). В том случае, если хинидин назначают в сочетании с дигоксин ом, доза дигоксина должна быть снижена вдвое.
Также как и другие антиаритмические препараты, хинидин может вызывать ухудшение аритмий. Хинидин в токсических концентрациях может вызывать значительное увеличение QT-интервала, что повышает риск желудочковой тахикардии (часто по типу двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии), а в некоторых случаях фибрилляции желудочков. У некоторых пациентов такие явления могут возникать и при терапевтических дозах хинидина.
Следует иметь в виду, что антихолинергические свойства (в частности - гипосаливация) могут приводить (особенно у пожилых больных) к развитию кариеса, заболеваниям околозубных тканей, кандидозу полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой:
Пациент должен выяснить, каким образом на него воздействует препарат, прежде чем управлять автомобилем и работать с техникой.
Лекарственное взаимодействие:
Абсорбция и эффективность снижаются при одновременном приеме внутрь противодиарейных и антацидных средств (кроме геля гидроокиси алюминия).
Хинидин подвергается метаболизму под действием цитохрома Р4503А4 (CYP3A4). Таким образом, в присутствии хинидина метаболизм лекарственных веществ, протекающий с участием этого фермента, может быть ингибирован, что приведет к повышению концентрации этих веществ в плазме. Это явление описано для производного кумарина, (варфарина) и нифедипина.
Также было показано, что хинидин является мощным ингибитором другой изоформы CYP, CYP2D6. Соответственно, хинидин ингибирует метаболизм лекарственных веществ, протекающий с участием CYP2D6, что приводит к повышению концентрации этих веществ в плазме. В число этих веществ входят амитриптилин, кодеин, десипрамин, десметилкломипрамин, декстрометорфан, флекаинид, флуоксетин, галоперидол, имипрамин, метопролол, мексилетин, миансерин, норфлуксоэтин, нортриптилин, перфеназин, фенотиазины, пропафенон, пропранолол, тиоридазин, тимолол и зуклопентиксол.
Кроме того, хинидин повышает концентрации в плазме дигитоксина, дигоксина и прокаинамида. Это явление можно отчасти объяснить тем, что в присутствии хинидина понижается секреция этих веществ через почечные канальцы. Совместное применение хинидина и атенолол а может приводить к ортостатической гипотензии.
Препараты, являющиеся субстратами, ингибиторами (например, антимикробные препараты, такие как эритромицин. тролеандомицин и кларитромицин. а также противогрибковые препараты, такие как кетоконазол. флуконазол. итраконазол и ритонавир) или индукторами (например, карбамазепин. рифампицин. миконазол и фенобарбитал) CYP3A4, могут влиять на метаболизм хинидина и, соответственно, на его концентрации в плазме и другие фармакологические параметры. Сопутствующее применение хинидина с субстратами/ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, итраконазол, кетоконазол, а также с субстратами, такими как амиодарон. дилтиазем. нифедипин и верапамил. приводит к повышению концентраций хинидина в плазме.
Имелись сообщения о том, что концентрации хинидина в плазме возрастают при сопутсвующем применении с циметидином, который является неспецифическим ингибитором CYP, включая CYP3A4.
Сопутствующее применение хинидина с фенобарбиталом, фенитоин ом и рифампицином приводит к понижению его концентрации в плазме, так как эти препараты являются индукторами CYP3A4.
Условия хранения:
Хранить при температуре ниже 30°С.
Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Препарат необходимо хранить в местах, не доступных для детей.
Отпуск из аптеки - по рецепту.
