Категория: Инструкции
«Совриад»® - инструкция по применению
Международное непатентованное название
Описание лекарственной формы и дозировка
Желатиновые капсулы белого цвета с надписью, сделанной черными чернилами – «ТМС435 150». Внутри капсулы содержится порошок белого (или почти белого) цвета.
Каждая капсула содержит в пересчете на чистый симепревир – 150 мг активного вещества в виде натриевой соли.
Механизм действия Совриада® (фармакодинамика)
Симепревир - это ингибитор специфического вирусного фермента (протеазы NS3/4A), которая играет основную роль в воспроизведении вируса гепатита С.
Поступление Совриада® в организм, распределение и элиминация (фармакокинетика)
Данные по фармакокинетике были получены по результатам испытаний препарата Совриад® на взрослых пациентах, инфицированных вирусом гепатита С.
При определении зависимости концентрации препарата в крови от принятой дозы было установлено, что при многократном приеме Совриада® наблюдается его накопление в плазме крови – так называемый кумулятивный эффект. По достижении определенных цифр устанавливалась прямая зависимость доза-концентрация, что значительно облегчает дозирование препарата.
Время, нужное для установления равновесной концентрации, - 7 суток.
Дозы, которые принимали пациенты, составили от 75 до 200 мг в сутки однократно.
При совместной терапии Совриадом® и некоторыми другими противовирусными препаратами сколько-нибудь заметного изменения показателей концентрации в плазме зафиксировано не было.
Совриад® обладает хорошей биодоступностью при приеме внутрь в виде капсул. Пик концентрации обычно фиксируется в течение 4-6 часов после приема препарата. При приеме лекарства с пищей наблюдается увеличение относительной биодоступности и одновременное увеличение времени всасывания препарата.
Совриад® практически полностью связывается с белками плазмы, на 99,9%. Значительные нарушения в работе почек и печени, что часто диагностируется при гепатитах, существенно не влияют на процент связывания. При проведении исследований на животных было установлено, что активное вещество в значительной степени поступает в ткани печени. Соотношение содержания симепревира в печени и плазме крови - 29 к 1.
Метаболизм Совриада® в печени происходит преимущественно по пути окисления. Следует заметить, что при однократном приеме 200 мг препарата в плазме крови обнаруживается всего 2% окисленных метаболитов, а остальные 98% лекарства остаются в первоначальной, активной форме. По результатам анализа каловых масс процесс окисления проходит по изменению макроциклической или ароматической группы. Также возможно их предварительное О-деметилирование с последующим окислением.
Выведение Совриада® в основном осуществляется желчью (91%). Почки практически не участвуют в процессе или же играют крайне незначительную роль. Период полувыведения у пациентов с диагностированным гепатитом С составляет 41 час, а у здоровых людей – в среднем 12 часов.
Особенности фармакокинетических параметров у некоторых групп пациентов:
Дети младше 18 лет
Не проводилось никаких исследованием с участием пациентов этой группы.
Пожилые пациенты старше 65 лет
Данные о применении препарата Совриад® у данной категории пациентов несколько ограничены, однако, на основании исследований, в которых принимали участие больные в возрасте 65-73 лет можно с уверенностью говорить о том, что данный возраст не требует какой-либо коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью или иными нарушениями функций почек
Так как выделение симепревира почками незначительно, то при поражении почек легкой и средней тяжести не требуется коррекции дозы препарата. Что касается пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, в том числе и тех, кому показан гемодиализ, то исследований с их участием проведено не было.
Пациенты с нарушениями функций печени (печеночной недостаточностью)
Метаболизм симепревира происходит преимущественно в печени. Пациентам, страдающими нарушениями функций печени легкой степени, не требуется коррекция дозы препарата. Что касается больных с нарушениями средней и тяжелой степени, то исследований относительно безопасности Совриада® для них не проводилось. Таким образом, при назначении этого препарата данной категории больных или коррекции дозы лекарства, необходимо тщательно анализировать возможные риски.
При анализе данных о зависимости метаболизма препарата Совриад® от степени фиброза печени, специалисты пришли к выводу, что данная патология не требует коррекции дозы.
Прочие группы пациентов
В зависимости от пола и массы тела не проводится коррекция дозы препарата.
Пациенты, коинфицированные ВИЧ-1
Данные исследований сопоставимы в обеих группах пациентов.
Пациенты различных рас
Данные указывают на то, что у пациентов монголоидной расы концентрация симепревира в плазме крови в 3,4 раза выше, чем у представителей европеоидной и негроидной рас, что увеличивает потенциальный риск появления побочных эффектов (фоточувствительность и сыпь). В данном случае решение о необходимости коррекции дозы нужно принимать, учитывая соотношение потенциальная польза/риск для пациента.
Показания к применению
В комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином симепревир применяется для лечения гепатита С. Терапия с использованием препарата Совриад® проводится в том случае, если пациент ранее не получал никакого лечения, или проводимая терапия была неэффективной.
Монотерапия препаратом Совриад® не проводится.
Противопоказания к применению:
Повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость как симепревира, так и любых вспомогательных компонентов препарата.
Возраст до 18 лет.
Беременность. В том числе не проводится терапия мужчине, партнерша которого беременна.
Грудное вскармливание.
Дефицит лактазы.
Непереносимость лактозы.
Глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Терапия препаратами, которые влияют на изофермент CYP3A. К таковым относятся:
Противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин, карбамазепин);
Блокаторы Н-гистаминовых рецепторов (терфинадин, астемизол);
Антибиотики (телитромицин, кларитромицин, эритромицин);
Противогрибковые препараты (вориконазол, флуконазол, позаконазол, кетоконалол, тираконазол);
Противотуберкулезные препараты (рифапентин, рифабутин, рифампицин);
Глюкокортикоиды (дексаметазон);
Прокинетики (цизаприд);
Препараты из лекарственного растительного сырья (препараты Расторопши Пятнистой и Зверобоя Продырявленного);
Препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы: комбинация дарунавир/ритонавир, атазанавир, фосампренавир, ритонавир, ампренавир, нелфинавир, саквинавир, лопинавир, индинавир, типранавир; ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: эфавиренз, этравирин, делавирдин, невирапин; препараты, содержащие кобицистат);
При невозможности применения пегинтерферона альфа и/или рибавирина терапию Совриадом® не проводят.
Применяется с осторожностью в следующих случаях:
У пациента с тяжелой почечной недостаточностью;
У пациентов старше 65 лет;
У пациентов, которые принимают препараты, метаболизируемые преимущественно изоферментом CYP3A4, или препараты, являющимися субстратами Р-гликопротеина: антиаритмические лекарственные препараты (амиодарон, дизопирамид, лидокаин (системно), мексилетин, флекаинид, пропафенон, хинидин), седативные препараты/анксиолитики (мидазолам, триазолам), блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин, фелодипин, никардипин, бепридил, дилтиазем, нифедипин, нисолдипин, верапамил).
Беременность и лактация
Недопустимо применение комбинации симепривир-рибавирин-пегинтерферон альфа во время беременности, так как рибавирин имеет подтвержденный тератогенный эффект. Также недопустимо применение данной комбинации у мужчин, чьи партнерши беременны. Планирование беременности возможно только по прошествии полугода с момента окончания курса лечения.
При исследованиях, проводимых на животных, с использованием повышенных доз симепривира были получены результаты отрицательного влияния препарата как на плод, так и на здоровье матери. Также были получены данные об экскреции симепривира в грудное молоко. Таким образом, во время терапии рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания или, напротив, прервать терапию до его завершения. На течение последующих по окончании терапии беременностей Совриад® влияния не оказывает.
Дозы и способ применения
Совриад® рекомендуется принимать по 1 капсуле в сутки во время еды, не раскусывая.
Продолжительность лечения в комплексе с пэгинтерфероном альфа и рибавирином составляет 12 недель. После отмены Совриада® курс лечения сопутствующими препаратами может быть продлен на срок от 24 до 36 недель по индивидуальным показаниям.
Отмена препарата проводится у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом во время лечения. При отмене пэгинтерферона альфа и рибавирина курс лечения Совриадом® также прекращается.
Коррекция дозы или прерывание терапии
Не допускается снижение дозы или прерывание терапии симепривиром. Допускается только полная отмена препарата по причине развития побочных реакций.
Если с момента приема предыдущей дозы прошло менее 12 часов, то нужно принять таблетку как можно скорее вместе с пищей. Если же прошло более 12 часов, то пропущенная таблетка не принимается, а с последующей дозой пациент возвращается к стандартному графику лечения.
Побочные эффекты препарата
Побочные эффекты от терапии препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином изучались на группе добровольцев, состоящей из 924 человек, которые проходили стандартный курс терапии. В качестве контроля использовалась группа из 540 пациентов, которые вместо симепривира получали плацебо в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
Сводные данные указаны в таблице
Нарушения со стороны систем органов
Совриад® + пэгинтерферон альфа + рибавирин
Плацебо + пэгинтерферон альфа + рибавирин
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение уровня билирубина в крови
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Данные о передозировке симепривиром отсутствуют. При однократном приеме в дозе 400-600 мг в сутки не было отмечено токсического эффекта.
Специфическое лечение при отравлении
Данные о специфическом антидоте отсутствуют. При отравлении рекомендуется симптоматическая терапия и промывание желудка. Из-за высокого уровня связывания препарата с белками плазмы крови – гемодиализ малоэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Взаимодействие препарата Совриад® с некоторыми группами лекарственных средств приведено в сводной таблице:
Лекарственный препарат, применяемый совместно с симепревиром
Доза лекарственного препарата, применяемого совместно с симепревиром
При совместном применении симепревира с кофеином коррекции дозы не требуется
Совместное применение препарата Совриад® с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Совместное применение симепревира с данными антиаритмическими препаратами может приводить к умеренному повышению их концентраций в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется регулярный мониторинг этих искомых параметров.
При совместном применении Совриада® с варфарином коррекции дозы не требуется.
Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин
При совместном применении симепревира с данными препаратами возможно значительное снижение концентрации симепревира в плазме, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта. Таким образом, совместное применение препарата Совриад®с данными противосудорожными препаратами не рекомендуется.
10 мг 1 раз в сутки
Совместное применение симепревира с эсциталопрамом приводит к снижению концентрации симепревира в плазме крови, которое не расценивается как клинически значимое. Коррекции дозы обоих препаратов при совместном применении не требуется.
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
Совместное применение симепревира с данными препаратами может приводить к слабому повышению концентрации последних. Совместное применение симепревира с астемизолом или терфенадином не рекомендуется из-за возможности развития аритмий.
Препараты для профилактики и лечения инфекций
500 мг 3 раза в сутки
Совместное применение симепревира с эритромицином приводит к значительному повышению концентраций обоих в плазме крови. Их совместное применение не рекомендуется.
Совместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином может приводить к повышению концентрации симепревира в плазме. Совместное применение этих препаратов не рекомендуется.
Противогрибковые препараты системного действия
Итраконазол Кетоконазол Позаконазол
Системное применение итраконазола, кетоконазола или позаконазола совместно с симепревиром может приводить к значительному повышению концентрации симепревира в плазме. Совместное применение этих препаратов при системном лечении микозов не рекомендуется.
Совместное применение симепревира с вориконазолом может приводить к повышению концентраций симепревира в плазме крови. Совместное применение симепревира с вориконазолом не рекомендуется.
В случае совместного применения симепревира с флуконазолом коррекции дозы не требуется.
600 мг 1 раз в сутки
Совместное применение симепревира с рифампицином приводит к значительному снижению концентрации симепревира в плазме крови. Это может привести к утрате ожидаемого терапевтического эффекта от препарата Совриад®. Поэтому совместное применение симепревира с рифампицином не рекомендуется.
Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином может привести к значительному снижению концентраций симепревира в плазме. Как следствие возможна утрата терапевтического эффекта препарата Совриад®. Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином не рекомендуется.
Противокашлевые средства опиоидной структуры
Коррекция дозы не требуется.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При совместном применении симепревира с блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации последних в плазме крови. В случае совместного применения симепревира с блокаторами кальциевых каналов рекомендуется соблюдать меры предосторожности, а также обеспечить клинический мониторинг пациентов.
Глюкокортикостероиды (при системном применении)
Терапия симепревира в сочетании с системным применением дексаметазона может привести к снижению концентраций симепревира в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта от препарата Совриад®. Совместное применение симепревира с дексаметазоном (системно) не рекомендуется.
Флутиказон Метилпреднизолон Преднизон
Коррекции дозы не требуется.
Препараты, применяемые для лечения желудочно-кишечного тракта
Алюминия или Магния гидроксид
Кальция карбонат и т. п.
Не предполагается взаимодействий между данными препаратами и симепривиром. Коррекции дозы не требуется.
Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов
Ранитидин и другие
Не предполагается взаимодействий между данными препаратами и симепривиром. Коррекции дозы не требуется.
Совместное применение симепревира с омепразолом приводит к повышению концентрации омепразола в плазме. Тем не менее, клинически значимого повышения концентрации не ожидается. Соответственно коррекции дозы в случае совместного применения не требуется.
Прочие ингибиторы протонного насоса
При совместном применении коррекции дозы не требуется.
Лекарственные препараты для лечения гепатита С
400 мг 1 раз в сутки
Совместное применение этих лекарственных средств приводило к повышению концентрации софосбувира в плазме крови. Повышение уровня софосбувира не является клинически значимым, так как выражается в незначительных абсолютных величинах и является непродолжительным по времени.
Препараты растительного происхождения
Расторопша пятнистая (Silybum mariаnum)
Совместное применение препарата Совриад® с препаратами расторопши пятнистой может привести к повышению концентрации симепревира в плазме. Совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.
Зверобой (Hypericum perforatum)
Совместное применение симепревира препаратами, содержащими зверобой, может привести к значительному снижению концентрации симепревира в плазме, что может привести к утрате терапевтического эффекта от препарата Совриад®. Совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.
Препараты, используемые для лечения ВИЧ-инфекций
Препараты, содержащие кобицистат
Тенофовир Дизопроксил фумарат
Совместное применение симепревира и препаратов, содержащих кобицистат, может привести к значительному повышению концентрации симепревира в плазме крови. Совместное применение препарата Совриад® с кобицистатом не рекомендуется.
Антиретровирусные препараты - антагонисты CCR5
При совместном применении не требуется коррекции дозы.
Антиретровирусные препараты – ингибиторы интегразы
400 мг 2 раза в сутки
При совместном применении не требуется коррекции дозы.
Антиретровирусные препараты - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
600 мг 1 раз в сутки
При совместном применении симепревира с эфавирензом наблюдалось значительное снижение концентрации симепревира в плазме крови. Это может привести к утрате ожидаемого терапевтического эффекта от препарата Совриад®. Одновременное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется.
25 мг 1 раз в сутки
Коррекции дозы не требуется.
Прочие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Совместное применение симепревира данными лекарственными средствами может привести к изменению концентрации симепревира в крови. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.
Антиретровирусные препараты - нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
Тенофовира изопроксила фумарат
300 мг 1 раз в сутки
Коррекции дозы ни одного из препаратов не требуется.
Прочие нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
Коррекции дозы ни одного из препаратов не требуется.
Антиретровирусные препараты – ингибиторы протеазы
800/100 мг 1 раз в сутки
Совместное применение препаратов не рекомендуется.
100 мг 2 раза в сутки
При совместном применении симепревира с ритонавиром определяется значимое повышение концентраций симепревира в плазме крови. Одновременная терапия этими препаратами не рекомендуется.
Прочие ингибиторы протеазы ВИЧ с усилением ритонавиром или без него
Совместное применение симепревира и ингибиторов протеазы ВИЧ с усилением ритонавиром или без него может приводить к изменению концентраций симепревира в плазме. Совместное применение препарата Совриад® с любыми ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром или без него не рекомендуется.
Ингибиторы ГМГ-СоА- редуктазы
При совместном применении симепревира с розувастатином наблюдалось повышение концентрации розувастатина в крови. В случае одновременного применения с Совриадом® необходима осторожная титрация дозы розувастатина с использованием минимальной необходимой дозировки на фоне обязательного мониторинга безопасности.
Совместное применение симепревира с питавастатином или правастатином может привести к повышению концентраций последних в плазме крови. В случае их одновременного применения необходима осторожная титрация дозы питавастатииа и правастатина с использованием минимальной необходимой дозировки на фоне обязательного мониторинга безопасности.
Совместное применение симепревира с аторвастатином приводило к повышению концентрации аторвастатииа в плазме. В случае одновременного применения с Совриадом® необходима осторожная титрация дозы аторвастатина с использованием минимальной необходимой дозировки на фоне постоянного мониторинга безопасности.
Совместное применение симепревира с симвастатином приводило к повышению концентрации симвастатина в плазме крови. В случае одновременного применения с симепревиром необходима осторожная титрация дозы симвастатина с использованием минимальной необходимой дозировки на фоне постоянного мониторинга безопасности.
Совместное применение симепревира с ловастатином приводило к повышению концентрации ловастатина в плазме. В случае одновременного применения необходима осторожная титрация дозы ловастатина с использованием минимальной необходимой дозировки на фоне обязательного мониторинга безопасности.
При совместном применении этих препаратов клинически значимое взаимодействие не предполагается и, соответственно, коррекции дозы не требуется.
0,035 мг 1 раз в сутки
При совместном применении симепревира с контрацептивными препаратами на основе эстрогенов и/или прогестерона коррекции дозы не требуется.
1 мг 1 раз в сутки
Рекомендуется мониторинг концентрации циклоспорина в крови.
Рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в крови.
Рекомендуется мониторинг концентрации сиролимуса в крови.
30-150 мг 1 раз в сутки, индивидуальный подбор дозировки
Коррекции дозы не требуется.
Коррекции дозы не требуется.
Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5)
При совместном применении симепревира с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 возможно легкое повышение концентрации ингибиторов ФДЭ-5. При совместном применении симепревира с сиденафилом, вардснафилом или тадалафилом (предназначенным для лечения эректильной дисфункции) коррекции дозы не требуется. При длительном совместном применении рекомендуется мониторинг концентрации ингибиторов ФДЭ-5 в плазме, так как существует риск развития легочной гиертензии.
0,075 мг/кг перорально
При совместном применении симепревира с мидазоламом, принимаемым внутрь, наблюдалось повышение концентрации мидазолама в плазме. В случае внутривенного введения мидазолама влияние на концентрацию в плазме отсутствовало. В связи с узким терапевтическим диапазоном мидазолама, при его приеме внутрь совместно с Совриадом®, необходимо соблюдать осторожность.
0,025 мг/кг внутривенно
При совместном применении симепревира с триазоламом, принимаемым внутрь, возможно слабое повышение концентрации триазолама. В связи с узким терапевтическим диапазоном триазолама, при его приеме внутрь совместно с препаратом Совриад®, необходимо соблюдать осторожность.
Коррекции дозы не требуется.
Не допускается применение препарата Совриад® в качестве монотерапии при лечении гепатита С. Эффективность и клинические взаимодействия симепревира с другими препаратами, используемыми при лечении гепатита С, не изучались.
Требования к контрацепции
Поскольку как рибавирин, так и симепревир обладают тератогенными эффектами, то во время терапии женщины, способные к деторождению, а также партнерши мужчин, которые получают соответствующую терапию, должны использовать одновременно два надежных метода контрацепции.
Лабораторные исследования при терапии препаратом Совриад® должны проводиться на 4 и 12 неделе лечения.
Применение препарата Совриад® у пациентов с различными генотипами вируса гепатита С
В настоящее время недостаточно данных о проведении терапии препаратом Совриад® у пациентов с генотипом 2, 3, 5 и 6.
Коинфицирование гепатитом В
Не проводилось исследований относительно переносимости и эффективности препарата Совриад® у пациентов, коинфицированных гепатитом В.
Не проводилось исследований относительно эффективности безопасности применения препарата Совриад® у пациентов, перенесших трансплантацию органов.
У пациентов, проходящих лечение препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином наблюдались реакции фоточувствительности легкой и средней степени тяжести, а также сыпь. При тяжелых поражениях терапия с препаратом Совриад® должна быть отменена.
Полиморфизм NS3 Q80K
При терапии гепатита С генотипа 1а с полиморфизмом NS3 Q80K наблюдается сниженный показатель устойчивого вирусологического ответа.
Влияние на концентрацию внимания и способность управлять транспортными средствами
Не были зафиксированы данные о способности препарата Совриад® влиять на способность управлять транспортными средствами.
В комплексной терапии совместно с пэгинтерфероном альфа и рибавирином следует учитывать аналогичные данные указанных препаратов. Такая комплексная терапия, в свою очередь, может сказаться на способности управлять транспортными средствами.
2 года с даты, указанной на упаковке
Хранить при температуре не выше 250С в темном месте. Беречь от детей.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача
Janssen-Cilag, Италия, фармацевтическое подразделение компании Johnson & Johnson
