Тримипрамин инструкция по применению

Средние суточные дозы при приеме внутрь составляют в начале лечения 50-75 мг с постепенным увеличением до 150-300 мг. Эффективность тримипрамина может быть выше при парентеральном введении, особенно в/в капельном; при этом доза не должна превышать 200 мг.

Со стороны ЦНС: вялость, сонливость в дневное время, слабость, атаксия, эпилептические судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, тошнота, нарушения функции печени (нарушение оттока желчи, гепатит).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (наиболее часто при в/в введении), синусовая тахикардия, нарушения проводимости.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Прочие: затруднение мочеиспускания, аллергические кожные реакции, половая дисфункция.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам, острые состояния бреда, закрытоугольная глаукома, затруднение мочеиспускания, острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени или почек, лактация.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение тримипрамина при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

При длительном применении необходимо контролировать состояние крови, функции печени и почек.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возникает риск развития серотонинового синдрома.

При одновременном применении средств, оказывающих антихолинергическое действие, усиливаются их антихолинергические эффекты.

Описан случай повышения концентрации тримипрамина в плазме крови при одновременном применении с дилтиаземом.

При одновременном применении умеренно уменьшается биодоступность тримипрамина и зопиклона.

При одновременном применении с пароксетином возможно повышение концентрации тримипрамина в плазме крови; с флувоксамином - повышение концентрации тримипрамина в плазме крови и увеличение риска развития токсического действия; с хинидином - возможно повышение концентрации тримипрамина в плазме крови, обусловленное уменьшением его выведения из организма. По-видимому, это связано с угнетением метаболизма тримипрамина под влиянием хинидина.

Условия и сроки хранения

ОС для Казахстана

Имован - официальная инструкция по применению

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав
В одной таблетке содержится: Активное вещество: зопиклон 7,5 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал пшеничный, кальция гидрофосфата дигидрат, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).

Описание: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа Снотворное средство.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ ПККН.
Зопиклон является снотворным средством из группы циклопирролонов. Он обладает следующими фармакологическими свойствами: снотворным, седативным, транквилизирующим, противосудорожным и миорелаксирующим. Эти эффекты зопиклона связаны со специфическим агонистическим действием на омега-рецепторы (известные ранее под названием бензодиазепиновые рецепторы типа I и типа II), относящиеся к макромолекулярному комплексу ГАМК-омега, модулирующему открытие нейрональным ионных каналов для хлора.
Зопиклон обладает свойством уменьшать время до засыпания и частоту ночных и ранних пробуждений, увеличивать продолжительность сна и улучшать качество сна и пробуждения. Эти эффекты при применении препарата в рекомендуемых дозах сочетаются с характерным электроэнцефалографическим профилем, который отличается от такового, регистрируемого при приёме бензодиазепинов. Данные полисомнографии продемонстрировали, что у пациентов с бессонницей зопиклон сокращает I фазу и продлевает II фазу сна, наряду с сохранением или продлением стадии глубокого сна (III и IV) и парадоксального (быстрого) сна.
Объективное изучение синдрома отмены с помощью регистрации полисомнограммы не выявило значимой рикошетной бессонницы после 28 дней приема препарата. Другие исследования продемонстрировали отсутствие ускользания снотворного эффекта при приеме препарата до 17 недель.

Фармакокинетика
Абсорбция
Зопиклон быстро абсорбируется. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в пределах 1,5-2 часов и составляют приблизительно 30 и 60 нг/мл после приема внутрь 3,75 мг и 7,5 мг, соответственно. Абсорбция препарата не зависит от пола.
Распределение
Связь с белками плазмы крови является слабой (приблизительно 45%) и ненасыщаемой. Риск взаимодействия с другими препаратами на уровне связи с белком является очень низким. Препарат быстро распределяется из системного кровотока. Объем распределения составляет 91,8-10,4 литра.
Концентрации препарата в грудном молоке подобны таковым в плазме. По расчетам, поступление препарата в организм ребенка с грудным молоком не будет превышать 1% от дозы, принятой матерью в течение 24 часов.
Метаболизм
После повторных приемов препарата кумуляции зопиклона и его метаболитов не происходит.
Межиндивидуальные отличия незначительные.
В организме человека зопиклон интенсивно метаболизируется до двух основных метаболитов: N-оксид зопиклона и N-деметил зопиклона. Исследования in vitro показали, что цитохром Р450 (CYP) ЗА4 является основным изоферментом, с помощью которого осуществляется метаболизм зопиклона и происходит образование обоих метаболитов. Кроме этого, в метаболизме зопиклона участвует изофермент CYP2C8, с помощью которого также образуется второй метаболит (N-деметил зопиклон). Период полувыведения этих метаболитов по данным выведения с мочой составляет приблизительно 4,5 и 7,4 часа соответственно
Выведение
В рекомендуемых дозах элиминационный период полувыведения неизмененного зопиклона составляет приблизительно 5 часов. Низкие значения почечного клиренса неизменного зопиклона (8,4 мл/мин) в сравнении со значениями его плазменного клиренса (232 мл/мин) указывают на то, что клиренс зопиклона является преимущественно метаболическим.
Зопиклон выводится с мочой преимущественно в виде свободных метаболитов (производных N-оксида и N-деметила), (приблизительно 80%) и с каловыми массами (приблизительно 16%).
Отдельные группы больных

Герфонал инструкция к препарату

Производители
Арцнаймиттельверк Дрезден ГмбХ(Германия)

ФармГруппа
Антидепрессанты - избирательные ингибиторы нейронального захвата

Международное непатентованное наименование
Тримипрамин

Порядок отпуска
Отпускается по рецепту

Фармакологическое действие
Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), Н2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО. Начало антидепрессивного действия - через 2-3 нед после начала применения. Абсорбция - высокая; метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения". Выводится почками.

Показания к применению
Депрессии (различного генеза): тревожность, возбуждение; эндогенная депрессия: климактерическая депрессия, инволюционная депрессия, циклическая депрессия, депрессивный синдром при шизоидных заболеваниях; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др. периферическая невропатия), головная боль, мигрень (профилактика).

Противопоказания
Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды), острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, наркотическими анальгетиками и др. психоактивными ЛС, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.), период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью: хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, беременность (особенно I триместр), заболевания сердечно-сосудистой симтемы (стенокардия, аритмия, блокада сердца, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт, феохромоцитома, нейробластома, нарушение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст.

Побочное действие
Антихолинергические эффекты: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения. Со стороны нервной системы: сонливость, астения, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, "кошмарные" сновидения, зевота, повышенная утомляемость; активация симптомов психоза; головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус; атаксия, экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков; изменения на ЭЭГ. Со стороны ССС: синусовая тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, коллапс, клинически незначимые изменения на ЭКГ у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД, нарушение внутрижелудочковой проводимости. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, гепатит, холестаз, желтуха изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита, анорексия и снижение массы тела, стоматит, изменение вкуса, кариес зубов, диарея, потемнение языка. Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, гиперпролактинемия, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции АДГ. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, отечность лица и языка. Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, гипопротеинемия, гиперпирексия. Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения - тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения -раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения

Взаимодействие
При совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензодиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол .Повышает антихолинергическое действие амантадина и др. ЛС с антихолинергической активностью, что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении тримипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Тримипрамин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами. При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности и снижение эффективности последних.ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют период полувыведения, повышают риск развития токсических эффектов тримипрамина, индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность тримипрамина.Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме тримипрамина. При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков; фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном применении тримипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность тримипрамина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) - риск развития нарушений ритма.Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий. Несовместим с ингибиторами МАО. Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца. Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. Совместное применение с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии может усиливаться сосудосуживающее действие последних. При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия. М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии.

Передозировка
Симптомы. Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания спутанность сознания, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептические приступы. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок; остановка сердца. Прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия. Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпитализировать. Лечение: при пероральном приеме -промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (снижении АД, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) - введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показаны контроль функций сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.

Способ применения и дозировка
Внутрь, во время или сразу после еды (для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка). При депрессивном синдроме начальная доза - 25-50 мг/сут, с последующим увеличением дозы до 150-200 мг/сут (при легких и средних формах депрессий), до 200-400 мг/сут (при тяжелых формах депрессии). После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу снижают до поддерживающей - 75-15 мг/сут. При хроническом болевом синдроме начальная доза - 50 мг/сут, с постепенным повышением до 150 мг/сут. У детей, больных пожилого возраста, пациентов с ослабленным общим состоянием организма суточная доза уменьшается в 2 раза. Минимальная длительность лечения - 4-6 нед, с постепенным снижением дозы. После наступления ремиссии, поддерживающее лечение продолжают в течение 3 мес в минимальной дозе, необходимой для сохранения ремиссии.

Особые указания
Перед началом лечения необходим контроль АД; в период лечения - контроль периферической крови, при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя". В период лечения следует исключить употребление этанола. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома "отмены". Можно принимать не ранее 2 нед после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. Дозозависимо снижает порог судорожной готовности. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время. Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает тримипрамин. Вследствие антихолинергического действия, возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей.

Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом месте.

Литература
Типовая клинико-фармакологическая статья.