Категория: Инструкции
Фармакологическое действие препарата
Антикоагулянт (средство, тормозящее свертывание крови) прямого действия.
Гепарин является естественным противосвертываюшим фактором. Совместно с фибринолизином он входит в состав Гепарин 5 тыс ЕД фл. 5 мл. №5 физиологической антисвертываюшей системы.
Относится к антикоагулянтам прямого действия, т. е. влияющим непосредственно на факторы свертывания, находящиеся в крови (XII, XI, X, IX, VII и II). Он блокирует также биосинтез (образование в организме сложных веществ из более простых) тромбина; уменьшает агрегацию (склеивание) тромбоцитов. Противосвертываюшее действие гепарина проявляется in vitro (в пробирке) и in vivo (в организме).
Гепарин обладает не только анткоагулируюшим действием, но угнетает активность гиалуронидазы (биологически активного вещества, участвующего в регуляции тканевой проницаемости), активирует в некоторой степени фибринолитические (растворяющие сгусток крови) свойства крови, улучшает коронарный (сердечный) кровоток.
Введение гепарина в организм сопровождается некоторым понижением содержания холестерина в бета-липопротеидах в сыворотке крови. Оказывает просветляющее действие на липемическую плазму. Гиполипидемическое (уменьшающие содержание липидов в крови) действие гепарина связано главным образом с повышением активности липопротеиновой липазы (фермента, расщепляющего жиры), участвующей в выведении хиломикронов из крови.
Из-за опасности кровотечений гепарин в качестве гипохолестеринемичсского (снижающего уровень холестерина в крови) средства, однако, не применяется.
Имеются данные о наличии у гепарина иммуносупрессивных (подавляющих защитные силы организма) свойств, что дает основание для возможного его использования при некоторых аутоиммунных заболеваниях (заболеваниях, в основе которых лежат аллергические реакции на собственные ткани или продукты жизнедеятельности организма) - гломерулонефрит (заболевание почек), гемолитическая анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие повышенного распада эритроцитов) и др. а также для предупреждения кризов отторжения при трансплантации (пересадке) почки у человека. Одним из механизмов иммуносупрсссивного действия является, по-видимому, подавление кооперативного взаимодействия (совместного действия) Т- и В-клеток (клеток крови, ответственных за иммунитет) (см. Препараты, корригирующие процессы иммунитета). Противосвертываюшее действие гепарина наступает при его введении в вену, мышцы и под кожу.
Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно. При однократном введении в вену угнетение свертывания крови наступает почти сразу и продолжается 4-5 ч. При внутримышечном введении эффект наступает через 15-30 мин и продолжается до 6 ч, а при подкожном введении действие наступает через 40-60 мин и продолжается 8-12 ч. Наиболее постоянный гипокоагуляиионный (снижающий свертывание крови) эффект наблюдается при внутривенном введении. Однако для профилактических целей гепарин часто вводят внутримышечно и подкожно.
Показания к применению препарата Гепарин:
Применяют для профилактики и терапии (лечения) различных тромбоэмболических (связанных с закупоркой сосудов сгустком крови) заболеваний и их осложнений: для предотвращения или ограничения (локализации) тромбообразования при остром инфаркте миокарда, при тромбозах (образовании сгустка крови в сосуде) и эмболиях (закупорке кровеносных сосудов) магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаза, при операциях на сердце и кровеносных сосудах, для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и аппаратуре для гемодиализа (очистки крови), а также для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях.
Гепарин часто назначают в сочетании с ферментными фибринолитическими (растворяющими сгусток крови) препаратами (см. Фибринолизин, Стрептодеказа).
Способ применения препарата
Дозы и способы применения гепарина должны быть индивидуализированы. При остром инфаркте миокарда рекомендуется уже в условиях оказания скорой помощи начинать (при отсутствии противопоказаний) с введения гепарина в вену в дозе 15 000-20 000 ЕД и продолжать в больничных условиях минимум S-6 дней внутримышечное введение гепарина по 40 000 ЕД в сутки (по 5000-10 000 ЕД каждые 4 ч). Вводят препарат под контролем свертываемости крови, следя за тем, чтобы время свертывания было в 2-2,5 раза выше нормы. За 1-2 дня до отмены гепарина суточную дозу постепенно понижают (на 5000-2500 ЕД при каждой инъекции без увеличения интервалов между введениями). С 3-4-го дня лечения присоединяют непрямые антикоагулянты (неодикумарин, фенилин и др. - см. стр. 456, 458). После отмены гепарина продолжают лечение непрямыми антикоагулянтами. Иногда переходят полностью на применение непрямых антикоагулянтов после 3-4 дней введения гепарина.
Гепарин может вводиться также в виде капельных инфузий. При массивном тромбозе легочной артерии обычно вводят капельно в дозе 40 000-60 000 ЕД в течение 4-6 ч с дальнейшим внутримышечным введением по 40 000 ЕД в сутки.
При периферических и особенно венозных тромбозах вводят сначала 20 000-30 000 ЕД гепарина внутривенно, затем по 60 000-80 000 ЕД в сутки (под контролем за коагулирующими свойствами крови). Применение гепарина обеспечивает улучшение состояния не только за счет непосредственного действия на тромб, но и вследствие развития коллатерального кровообращения, ограничения дальнейшего развития тромба и антиспастического (препятствующего развитию спазма /резкого сужения просвета сосудов/) действия.
Во всех случаях применения гепарина за 1-2-3 дня перед окончанием его введения начинают давать непрямые антикоагулянты, прием которых продолжают после отмены гепарина.
Для профилактики тромбоэмболии обычно вводят гепарин в подкожную жировую клетчатку в дозе 5000 ЕД 1-2 раза в сутки до и после проведенных оперативных вмешательств. Действие при однократном введении продолжается 12-14 ч.
При прямом переливании крови донору вводят в вену гепарин в дозе 7 500-10 000 ЕД.
Действие гепарина контролируют путем определения времени свертывания крови.
После его введения наблюдаются значительное замедление рекальиификации плазмы (показателя интенсивности процесса свертывания крови), понижение толерантности (устойчивости) к гепарину, удлинение тромбинового времени (показателя интенсивности процесса свертывания крови), резкое увеличение свободного гепарина (за счет введения антикоагулянта). Закономерных изменений протромбинового индекса (показателя интенсивности процесса свертывания крови) и содержания проконвертина и фибриногена (факторов свертываемости крови) под влиянием гепарина не отмечено.
Время свертывания крови определяют в течение первых 7 сут. лечения не реже 1 раза в 2 дня, далее 1 раз в 3 дня. В случае использования гепарина при оперативном лечении острой венозной или артериальной непроходимости (при тромбэктомии - удалении сгустка крови в сосуде) время свертываемости крови определяют в 1-й день послеоперационного периода не реже 2 раз, во 2-й и 3-й день - не реже 1 раза в сутки. При дробном введении гепарина пробы крови берут перед очередной инъекцией препарата.
Осторожность требуется при язвенных и опухолевых поражениях желудочно-кишечного тракта, кахексии (крайней степени истощения), высоком артериальном давлении (180/90 мм рт. ст.), в ближайшем послеродовом и послеоперационном периоде (в течение первых 3-8 сут.), за исключением случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям.
Антагонистом (веществом с противоположным действием) гепарина является прогамина сульфат.
Побочные действия препарата
Применяя гепарин, необходимо учитывать возможность развития геморрагии (кровотечений). Для предупреждения осложнений препарат следует вводить только в условиях стационара (больницы), при угрожающей гипокоагуляции (пониженной свертываемости крови) понизить дозу гепарина (без увеличения интервалов между инъекциями).
В случае индивидуальной непереносимости и появления аллергических реакций немедленно прекращают введение гепарина, назначают десенсибилизирующие (предупреждающие или тормозящие аллергические реакции) препараты, а при необходимости продолжения ан-тикоагулянтной терапии назначают непрямые антикоагулянты.
Противопоказания к применению препарата
Гепарин противопоказан при геморрагических диатезах (повышенной кровоточивости) и других заболеваниях, сопровождающихся замедлением свертывания крови, при повышенной проницаемости сосудов, кровотечениях любой локализации (за исключением геморрагии /кровотечения/ при эмболическом инфаркте легкого или почек), подостром бактериальном эндокардите /воспалении внутренних полостей сердца/, тяжелых нарушениях функции печени и почек, острых и хронических лейкозах (злокачественной опухоли, возникающей из кроветворных клеток и поражающей костный мозг /раке крови/), апластических и гипопластических анемиях (снижении содержания гемоглобина в крови, обусловленном угнетением кроветворной функции костного мозга), остро развившейся аневризме (выпячивании стенки) сердца, венозной гангрене.
Форма выпуска препарата
В герметически закрытых флаконах по 5 мл с активностью 5000; 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл. Инъекционный раствор в ампулах по 0,1 мл. Гепарибене-Na-5000 шприц-тюбики. Один шприц-тюбик с 0,2 мл инъекционного раствора. Гепарибене-Nа-25 000 флаконы. Один прокалываемый флакон с 5 мл инъекционного раствора.
Условия хранения препарата
В прохладном, защищенном от света месте.
таблетки и полезные диеты, описание лекарственных средств. справочник лекарственных препаратов, медицинский справочник болезней, энциклопедия лекарств, Медицинский справочник, онлайн и бесплатно, заболевания медицинская энциклопедия, пилюли, мази, крема, бальзамы, антибиотики, болезни,
противопоказания, побочные эфекты, инструкции по применению, состав .таблетки и полезные диеты, описание лекарственных средств. справочник лекарственных препаратов, медицинский справочник болезней, энциклопедия лекарств, Медицинский справочник, онлайн и бесплатно, заболевания медицинская энциклопедия, пилюли, мази, крема, бальзамы, антибиотики, болезни,
противопоказания, побочные эфекты, инструкции по применению, состав.
Для любого медицинского препарата - свои условия приема
Что такое лечебное лекарство?Некоторые ответят, таблетки и микстуры, однако это только лишь выкройка выпуска продукта. Лекарственное средство – это трудное хим слияние, которое правомочно воздействовать на организм человека. Вот таким определением стоит его именовать. Для обыденного человека это тяжело и почему-то, этак что давайте некординально разъясним.
Лекарственное средство призвано излечить человека, для этого оно некоторым образом воздействует на процессы, проходящие в нем. В свете данных действий разрешено заявить, что лекарственное средство может участвовать в их или элементарно аккомпанировать. Несомненно, мы не станем объяснять целый устройство деяния, элементарно объясним фактор суровой дозы.
Элементарны образцом, может ходить лекарственное средство, которое ускоряет процесс переваривания пищи. Такими лекарствами используют практически все. Здесь имеется одна изюминка, о которой никто не задумывается. Нежели взять чрезвычайно большущее численность медикаменты, то сообразно окончании переваривания процесс станет продолжаться, что приведет к неприятным чувствам, а в будущем может существовать к язве желудка.
На этом образце непревзойденно следовательно, что дача рассчитывается буквально, поэтому не стоит брезгать аннотацией или свидетельствами доктора.
С осторожностью: лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма); артериальной гипертензией, при стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива (ВМК), активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, пожилом возрасте (старше 60 лет, особенно у женщины).
Гепарин нельзя вводить внутримышечно, так как возможно образование гематом в месте введения.
Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости.
При назначении гепарина в лечебных целях его доза подбирается в зависимости от значения АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).
Во время применения гепарина не следует вводить внутримышечно лекарст-венные средства и проводить биопсию органов.
Для разведения гепарина используют только 0,9 % раствор натрия хлорида.
Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим матерям в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2-4 нед) развитие остеопороза и повреждение позвоночника.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При применении препарата Гепарин могут возникать: головокружение, головная боль, тошнота, в связи с этим на время лечения следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Са?ты?пен: Поливалентті аллергиядан (соны? ішінде бронх демікпесінен), артериялы? гипертензиядан зардап шегетін т?л?алар?а, стоматологиялы? манипуляцияларда, ?ант диабетінде, эндокардитте, перикардитте, жатырішілік контрацептив (ЖІК) бар болса, белсенді туберкулезде, с?улелі емде, бауыр жеткіліксіздігінде, созылмалы б?йрек жеткіліксіздігінде, егде жаста (60 жастан ас?андар, ?сіресе ?йелдер).
Гепаринді б?лшы?ет ішіне енгізуге болмайды, ?йткені енгізілген жерде гематома т?зілуі м?мкін. Гепарин ерітіндісінде сары ре? болуы м?мкін, ол оны? белсенділігін немесе к?терімділігін ?згертпейді. Гепаринді емдік ма?саттарда та?айында?анда оны? дозасын БЖТУ (белсенділендірілген жартылай тромбопластин уа?ытыны?) м?ніне ?арай іріктейді.
Гепаринді ?олдану кезінде д?рілік заттарды б?лшы?ет ішіне енгізуге ж?не а?залар?а биопсия ж?ргізуге болмайды. Гепаринді с?йылту ?шін тек 0,9% натрий хлоридіні? ерітіндісін пайдаланады. Гепарин емшек с?тіне ?тпесе де, оны бала емізетін аналар?а та?айындау жекелеген жа?дайларда оостеопорозды? жылдам дамуын (2-4 апта ішінде) ж?не омырт?аны? за?ымдануын туындатты.
Д?рілік затты? к?лік ??ралдарын ж?не ?ауіпті механизмдерді бас?ару ?абілетіне ?сер ету ерекшеліктері
Гепарин препаратын ?олдан?анда: бас айналу, бас ауыру, ж?рек айну пайда болуы ы?тимал, осы?ан орай емдеу кезінде к?лік ??ралын немесе ?ауіптілігі зор механизмдерді бас?аруды ?оя т?ру ?ажет.
Дозировка и способ примененияГепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).
С профилактической целью – подкожно, по 5000 ЕД/сут, с интервалами в 8-12 ч. Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю об-ласть плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ЕД и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:
Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести препарат назначают внутривенно в дозе 40000-50000 ЕД/сут, разделенной на 3-4 раза; при тяжелом тромбозе и эмболии – внутривенно в дозе 80000 ЕД/сут, разделенной на 4 раза с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям внутривенно вводят однократно 25000 ЕД (5 мл), затем по 20000 ЕД каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000-120000 ЕД. При внутривенном капельном вливании к суточному объему инфузионного раствора необходимо добавлять не менее 40000 ЕД гепарина.
Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было – в 1,5-2,5 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз (5000 ЕД 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, так как оно увеличивается незначительно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 ЕД/кг или по 1500-2000 ЕД на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 ЕД, затем в середине процедуры – еще 30000-50000 ЕД. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: от 3 до 6 лет – 600 МЕ/кг в сутки, от 6 до 15 лет – 500 МЕ/кг в сутки под контролем АЧТВ.
Гепарин ?здіксіз к?ктамырішілік инфузия т?рінде немесе ж?йелі к?ктамырішілік инъекциялар т?рінде, сондай-а? тері астына (іш айма?ына) та?айындалады.
Алдын алу ма?сатында 8-12 са?ат аралы?тармен тері астына т?улігіне 5000 ?Б-ден. Теріастылы? инъекциялар салу ?шін ?деттегі жер ішті? алды??ы-б?йірлік ?абыр?асы болып табылады (айры?ша жа?дайларда иы? немесе санны? жо?ар?ы айма?ына енгізеді), осы орайда жі?ішке ине пайдаланылып, бас барма? пен с?? сауса? арасында ?сталатын тері ?атпарына ерітіндіні енгізіп біткенше перпендикулярлы тере? енгізіледі. ?р кезде енгізу орынын ауыстырып отыру керек (гематома т?зілуін болдырмау ?шін).
Ал?аш?ы инъекцияны операция бастал?анша 1-2 са?ат б?рын салады; операциядан кейінгі кезе?де 7-10 к?н бойы, ?ажет бол?ан жа?дайда ?за?тау уа?ыт енгізеді.
Емдік ма?саттарда енгізілетін гепаринні? бастап?ы дозасы, ?детте, 5000 ?Б ??райды ж?не к?ктамыр ішіне енгізіледі, сонан со? емдеуді к?ктамырішілік инфузияларды пайдаланумен жал?астырады.
?олдану т?сіліне ?арай демеуші дозалар белгіленеді:
Ересектерге же?іл ж?не орташа д?режелі ауырлы? сипатында?ы тромбоздарда препаратты к?ктамыр ішіне т?улігіне 40000-50000 ?Б дозада 3-4 ретке б?ліп; ауыр тромбозда ж?не эмболияда – к?ктамыр ішіне т?улігіне 80000 ?Б дозада, 4 ретке б?ліп 6 са?ат аралы?пен та?айындайды. Тіршілік к?рсеткіштеріне ?арай, к?ктамыр ішіне бір д?ркін 25000 ?Б (5 мл), сосын ?р 4 са?ат сайын 20000 ?Б-ден т?уліктік 80000-120000 ?Б доза?а жеткенше енгізеді. К?ктамырішілік тамшылатып ??юлар кезінде инфузиялы? ерітіндіні? т?уліктік к?леміне кемінде 40000 ?Б гепарин ?осу ?ажет. К?ктамыр ішіне енгізгенде гепарин дозаларын белсенділендірілген жартылай тромбопластин уа?ыты (БЖТУ) ба?ылануынан 1,5-2 есеге к?бірек болатындай етіп іріктейді. Тері астына аз дозаларды енгізгенде (к?ніне 2-3 рет 5000 ?Б) тромб т?зілуіні? алдын алу ?шін ж?йелі БЖТУ ба?ылауы, оны? ?л?аюы мардымсыз бол?анды?тан, талап етілмейді.
?здіксіз к?ктамырішілік инфузия ж?ргізу гепаринді ?олдануды?, ж?йелі (?лсін-?лсін) инъекциялардан г?рі, ?здік е? тиімді т?сілі болып табылады, ?йткені мейлінше т?ра?ты гипокоагуляциямен ?амтамасыз етеді ж?не ?ан кетуді сирек туындатады.
Экстракорпоральді ?ан айналдыруды ж?ргізгенде 140-400 ?Б/кг дозада немесе 500 мл ?ан?а 1500-2000 ?Б-ден енгізеді. Гемодиализ кезінде басында к?ктамыр ішіне 10000 ?Б, сосын емшараны? ортасында – та?ы 30000-50000 ?Б енгізеді. Егде жаста?ы т?л?алар?а, ?сіресе ?йелдерге дозалар азайтылу?а тиіс.
Балалар?а препаратты к?ктамыр ішіне тамшылатып енгізеді: 3-тен 6 жас?а дейін – т?улігіне 600 ?Б/кг, 6-дан 15 жас?а дейін – т?улігіне 500 ?Б/кг БЖТУ ба?ылануымен.
Взаимодействие с лекарствамиДействие гепарина усиливают некоторые антибиотики (снижают образование витамина К кишечной микрофлорой), ацетилсалициловая кислота, дипирида-мол, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (остающихся основным механизмом гемостаза у больных на фоне лечения гепарином), непрямые антикоагулянты, лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию.
Ослабляют – антигистаминные лекарственные средства, фенотиазины, сердечные гликозиды, никотиновая кислота, этакриновая кислота, тетрациклины, алкалоиды спорыньи, никотин, нитроглицерин (внутривенное введение), тироксин, адренокортикотропный гормон, щелочные аминокислоты и полипептиды, протамин. Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Гепаринні? ?серін кейбір антибиотиктер (ішек микрофлорасында К витаминіні? т?зілуін т?мендетеді), ацетилсалицил ?ыш?ылы, дипиридамол, ?абыну?а ?арсы стероидты емес препараттар ж?не тромбоциттер агрегациясын т?мендететін (гепаринмен емдеу аясында нау?астарда?ы гемостазды? негізгі механизмі болып ?алатын) бас?а д?рілік заттар, тікелей емес антикоагулянттар, ?зекшелік с?ліністі б?гейтін д?рілік заттар к?шейтеді. Гистаминге ?арсы д?рілік заттар, фенотиазиндер, ж?рек гликозидтері, никотин ?ыш?ылы, этакрин ?ыш?ылы, тетрациклиндер, алкалоид ?астауыштары, никотин ?ыш?ылы, нитроглицерин (к?ктамыр ішіне енгізу), тироксин, адренокортикотропты гормон, сілтілік амин ?ыш?ылдары ж?не полипептидтер, протамин - ?лсіретеді. Бас?а д?рілік заттармен бір еккіште араластыру?а болмайды.
Передозировка гепариным в раствореСимптомы. признаки кровотечения
Лечение. при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализует протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ЕД гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.
Белгілері. ?ан кету нышандары
Емі. гепаринмен арты? дозалану ту?ыз?ан аз ?ан кетулерде оны ?олдануды то?тату жеткілікті. Аума?ты ?ан кетулерде гепаринні? арты? м?лшерін протамин сульфатымен (100 ?Б гепаринге 1 мг протамин сульфаты) бейтараптандырады. Гепаринні? жылдам шы?арылатынын ескерген ж?н, егер де протамин сульфаты гепаринні? алды??ы дозасынан кейін 30 минуттан со? та?айындалса, ?ажетті дозаны? жартысын ?ана енгізу керек; протамин сульфатыны? е? жо?ар?ы дозасы 50 мг ??райды. Гемодиализ тиімсіз.
Фармакологические свойства ФармакокинетикаПосле подкожного введения ТCmax- 4-5 ч. Связь с белками плазмы крови – до 95 %, объем распределения очень маленький – 0,06 л/кг (не покидает сосуди-стое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Гепарин не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке.
При ингаляционном способе введения (вдыхании) поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого о постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме крови.
Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты.
Период полувыведения гепарина – 1-6 ч (в среднем – 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокаче-ственных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.
Тері астына енгізгеннен кейін ТCmax – 4-5 са?ат. ?ан плазмасыны? а?уыздарымен байланысуы – 95%-?а дейін, таралу к?лемі ?те кішкентай – 0,06 л/кг (?ан плазмасы а?уыздарымен к?шті байланысуына орай, ?ан тамыры арнасынан кетпейді). Гепарин плацента ар?ылы ж?не емшек с?тіне ?тпейді. Эндотелийлік жасушалармен ж?не мононуклеарлы?-макрофагты? ж?йені? жасушаларымен (ретикула-эндотелий ж?йесіні? жасушаларымен) ?ар?ынды ?армалады, бауырда ж?не к?кбауырда шо?ырланады.
Ингаляциялы? енгізу т?сілінде (ішке тарт?анда) ?лкен ?ан тамырларды? ж?не лимфатикалы? тамырларды? альвеолярлы? макрофагтарымен, ?ылтамырлар эндотелийімен ж?тылады: осы жасушалар гепарин депонирленетін негізгі орын болып табылады, одан ол ?ан плазмасында?ы ?ажетті концентрациясын ?стап т?рып, біртіндеп босап шы?ады. Бауырда N-десульфамидазаны? ж?не гепарин метаболизміне к?п кешеуілдеген сатыларда ?осылатын тромбоциттер гепариназасыны? ?атысуымен метаболизденеді. IV тромбоцитарлы? факторды? (гепаринге ?арсы фактор) метаболизміне ?атысуы, сондай-а? гепаринні? макрофагтар ж?йесімен байланысуы биологиялы? белсенділікті? жылдам жойылуын ж?не ?сер етуді? ?ыс?а мерзімділігін к?рсетеді.
Десульфаттан?ан молекулалар б?йрек эндогликозидазасыны? ?сер етуімен т?мен молекулалы? фрагменттерге айналады. Гепаринні? жартылай шы?арылу кезе?і –1-6 са?ат (орташа – 1,5 са?.); семіздікте, бауыр ж?не/немесе б?йрек жеткіліксіздігінде ?зарады; ?кпе артериясыны? тромбоэмболиясында, ж??паларда, ?атерлі ісіктерде ?ыс?арады. Б?йрекпен б?лінеді, негізінен белсенді емес метаболиттер т?рінде, тек жо?ары дозаларды енгізгенде ?згермеген к?йде (50%-?а дейін) шы?арылуы м?мкін. Гемодиализ ар?ылы шы?арылмайды.
ФармакодинамикаАнтикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с анти-тромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXа, Xа, XIа, XIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор Х). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а так же в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.
Гепарин снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном – через 15-30 мин, при подкожном – через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта – через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно – 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект – предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.
Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.
Тікелей ?сер ететін антикоагулянт, орташа молекулалы? гепариндер тобына жатады, фибринні? т?зілуін баяулатады. Антикоагулянтты? ?сері in vitro ж?не in vivo сипатында аны?талады, к?ктамыр ішіне енгізгеннен кейін бірден басталады.
Гепаринні? ?сер ету механизмі б?рінен б?рын оны? ?ан ?юыны? белсенділендірілген факторларыны?: тромбин, IXa, Xa, XIa, XIIa тежегіші - III антитромбинмен (ерекше ма?ыздысы тромбин мен белсенділендірілген Х факторды тежеу ?абілеті болып саналады) байланысуына негізделген. Гепарин протромбинні? тромбинге ауысуын б?зады, тромбинді б?се?детеді ж?не фибринні? фибриногеннен т?зілуін то?татады, сондай-а? азда?ан д?режеде тромбоциттер агрегациясын азайтады.
Б?йректік ?ан а?ымын ?л?айтады; ми тамырларыны? ?арсыласуын арттырады, ми гиалуронидазасыны? белсенділігін азайтады, липопротеинлипазаны белсенділендіріп, гиполипидемиялы? ?сер иеленеді. Гепарин ?кпедегі сурфактантты? белсенділігін т?мендетеді, б?йрек ?сті бездеріні? ?ыртысында?ы альдостеронны? арты? м?лшерлі синтезін б?се?детеді, адреналинді байланыстырады, аналы? бездерді? гормональді жандану реакциясын реттейді, паратгормонны? белсенділігін к?шейтеді.
Ферменттермен ?зара ?рекеттесуіні? н?тижесінде ми тирозингидроксилазасыны?, пепсиногенні?, ДН?-полимеразаны? белсенділігіні? жо?арылатуы ж?не миозиндік АТФазаны?, пируваткиназаны?, РН?-полимеразаны?, пепсинні? белсенділігін т?мендетуі м?мкін. Ж?регіні? ишемиялы? ауруы бар нау?астарда (ацетилсалицил ?ыш?ылымен біріктіріп) коронарлы? артерияларды? жедел тромбоздарыны?, миокард инфарктісіні? ж?не кенеттен болатын ?лімні? ?аупін т?мендетеді. Миокард инфарктісін ?ткерген нау?астарда ?айталанатын инфаркт жиілігін ж?не ?лім-жітімділікті азайтады.
Жо?ары дозаларда ?кпе артериясыны? тромбоэмболияларында ж?не к?ктамырлы? тромбозда, аз дозаларда к?ктамырлы? тромбоэмболияларды? алдын алу?а, соны? ішінде хирургиялы? операциялардан кейін тиімді. ?анны? ?юы к?ктамыр ішіне енгізгенде бірден дерлік, б?лшы?ет ішіне енгізгенде - 15-30 минуттан кейін, тері астына енгізгенде - 20-60 минуттан со? баяулайды, ингаляциядан кейін е? жо?ары тиімділігі – бір т?уліктен кейін; антикоагуляциялы? ?серіні? ?за?ты?ы, тиісінше, 4-5, 6, 8 са?ат ж?не 1-2 апта, тромб т?зілуін болдырмайтын емдік ?сері ед?уір ?за? са?талады. Плазмада?ы немесе тромбоз орынында?ы III антитромбин тапшылы?ы гепаринні? антитромботикалы? ?серін т?мендетуі м?мкін.
Упаковка и форма выпускаРаствор для инъекций по 5 мл во флаконах. 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. 50 флаконов с 1-5 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
??тыларда инъекция?а арнал?ан ерітінді 5 мл-ден. 5 ??ты пішінді ?яшы?ты ?аптамада. 1 пішінді ?яшы?ты ?аптамадан медицинада ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі н?с?аулы?пен бірге картон п?шкеге салын?ан. 50 ??ты медицинада ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі 1-5 н?с?аулы?пен бірге картон ?орап?а салын?ан.
