Метазоламид инструкция по применению

C43 Злокачественная меланома кожи
C71 Злокачественное новообразование головного мозга
C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы
D33 Доброкачественное новообразование головного мозга и других отделов центральной нервной системы

Фармакологическое действие- противоопухолевое, алкилирующее, иммунодепрессивное.

В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C_max достигается через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин), прием пищи понижает C_max на 33%, AUC — на 9%. Слабо связывается с белками крови (10–20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т_1/2 из плазмы — 1,8 ч. Клиренс, объем распределения и Т_1/2 не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится преимущественно почками, 5–10% — в неизмененном виде, остальное — в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов.

У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова — 1000 мг/м 2. На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не изменяются.

В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м 2. отмечено токсическое и тератогенное действие на плод.

Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (1 линия терапии).

Гиперчувствительность, в т.ч. к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.

Возраст до 3 лет при мультиформной глиобластоме и до 18 лет при злокачественной меланоме (эффективность и безопасность применения не определены).

Противопоказано при беременности (отсутствует клинический опыт), при необходимости назначения следует предупредить пациентку о возможном риске для плода.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют).

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость (22%), головная боль (14%), сонливость (6%), 2–5% — астения, недомогание, головокружение, парестезия, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (19%) и нейтропения (17%) 3 или 4 степени у пациентов с глиомой (с госпитализацией и/или отменой терапии в 8% и 4% случаев), у пациентов с меланомой — 20% и 22%, соответственно (с госпитализацией и/или отменой терапии в 3% и 1,3% случаев), обратимая миелосупрессия (в течение первых циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (43%) и рвота (36%) средней или слабой степени выраженности (не более 5 приступов рвоты в сутки), сильная тошнота и рвота (4%), запор (17%,), анорексия (11%), диарея (8%), 2–5% — диспепсия.

Аллергические реакции: сыпь (6%), 2–5% — зуд.

Прочие: лихорадка (6%), 2–5% — болевой синдром, в т.ч. боль в животе, одышка, озноб, алопеция, уменьшение массы тела.

Одновременный прием средств, угнетающих костный мозг, увеличивает вероятность миелосупрессии. Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида.

Симптомы: нейтропения, тромбоцитопения (при разовом приеме в дозах 1000 мг/м 2 и более).

Лечение: поддерживающая терапия.

Внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи; капсулы проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Взрослым и детям старше 3 лет, ранее не подвергавшимся химиотерапии: начальная доза — 200 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд в 28-дневном цикле лечения. Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза — 150 мг/м 2 с последующим ее повышением во втором цикле до 200 мг/м 2 (если в 1-й день следующего цикла число нейтрофилов не ниже 1,5·10 9 /л, а число тромбоцитов — не ниже 100·10 9 /л). Курс продолжается до прогрессирования заболевания (максимально 2 года).

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Лечение начинают, если число нейтрофилов не менее 1,5·10 9 /л, тромбоцитов — не менее 100·10 9 /л. Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22-й день, т.е. на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч после этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока число нейтрофилов не достигнет 1,5·10 9 /л, а число тромбоцитов — 100·10 9 /л. При числе нейтрофилов менее 1,0·10 9 /л или тромбоцитов менее 50·10 9 /л в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшение дозы в следующем цикле (минимальная рекомендованная доза — 100 мг/м 2 ).

Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия.

С осторожностью применять у больных старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой. Опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Антиэметики принимают до или после приема темозоломида. При наличии сильной рвоты (более 5 приступов в течение 1 сут) необходимо предварительное проведение антиэметической терапии.

Лечение тремора

Тремор — это самое распространенное экстрапирамидное расстройство, в основе которого могут лежать разнообразные причины. Для выбора лечения необходимо установить основное заболевание.

1. Эссенциальный тремор (ЭТ) характеризуется как тремором при выполнении действий, так и постуральным тремором. Его выраженность уменьшается после приема небольших доз алкоголя. В 50% случаев эссенциальный тремор является аутосомно-доминантным наследственным заболеванием. Причины возникновения эссенциального тремора неизвестны. Ряд исследований указывают на возможную патологию эфферентных путей мозжечка.

Полная коррекция тремора невозможна, и цель терапии — уменьшить его выраженность для оптимизации повседневной активности. У большинства больных наблюдается положительный эффект от препаратов, указанных ниже, однако в некоторых случаях тремор оказывается резистентным ко всем видам медикаментозного лечения.

- Антагонисты адренорецепторов широко используются для лечения тремора. Их эффект обусловлен действием на Р2-рецепторы периферических мышечных веретен. Поэтому предпочтение отдается неселективным р-антагонис-там (то есть действующих не только на р,-рецепторы). Особенно эффективным считается пропранолол (индерал). Потенциальные побочные эффекты антагонистов р-адренорецепторов известны. К ним относятся застойная сердечная недостаточность, более тяжелое течение обструктивного поражения легких, маскирование признаков гипогликемии при сахарном диабете и ухудшение перфузии при поражении периферических сосудов.
Большинство антагонистов адренорецепторов растворимы в воде и выводятся из организма почками. Они назначаются один раз в сутки. Препараты почти не проходят через гематоэнцефалический барьер и поэтому не вызывают побочных эффектов со стороны ЦНС. Если, однако, при приеме пропанолола, наблюдаются такие побочные эффекты, как депрессия или ночные кошмары, то рекомендуется заменить его на надолол (коргард). Дозировка антагонистов адренорецепторов подбирается индивидуально, с учетом частоты сердечных сокращений в покое.

- Примидон (гексамидин, мисолин) — противосудорожное средство, которое уменьшает выраженность тремора у некоторых больных. Механизмы его действия до сих пор неизвестны. В тех случаях, когда примидон используется для лечения тремора, он назначается в существенно меньших дозах, чем для терапии судорожных состояний. Лечение тремора обычно начинают с 25 мг на ночь и увеличивают дозу до 50 мг. Высокие дозы (более 150мг/сут.) обычно не приводят к дальнейшему улучшению состояния. У больных, страдающих эссенциальным тремором, часто наблюдается атаксия при приеме больших доз примидона, которую они плохо переносят. Пациенты также могут жаловаться на сонливость, особенно на ранних этапах лечения.

- Ингибиторы карбоангидразы в последнее время успешно используются для лечения эссенциального тремора. Чаще всего из этой группы препаратов применяются метазоламид * (нептазан **) и ацетазоламид (диакарб). Иногда они вызывают легкие, но приносящие неудобства побочные эффекты, например, парестезии и изменения вкуса.

- Бензодиазепины назначаются в тех случаях, когда другие виды лечения оказываются неэффективными. Они не обеспечивают полного исчезновения симптомов, а приносят лишь некоторое облегчение. Можно назначать препараты длительного действия, например, клоназепам, но большинство больных предпочитают препараты короткого действия, такие как альпразолам (ксанакс), который принимается по мере необходимости.

- Хирургическое лечение применяется только тогда, когда тремор резистентен к медикаментозному лечению и грубо нарушает повседневную активность больного, например, если пациент не может самостоятельно принимать пищу. Описана эффективность такого метода, как стереотаксическая таламотомия, который может уменьшить выраженность тремора, вызванного разными причинами. Проводится только одностороннее хирургическое вмешательство, и регресс симптоматики наблюдается в контралатеральных конечностях.

2. К другим причинам тремора относятся болезнь Паркинсона и дистония. Лечение тремора при болезни Паркинсона обсуждалось выше. Если тремор имеет выраженный постуральный компонент, то для его лечения используются антагонисты р-адренорецепторов. При дистонии обычно наблюдается постуральный тремор. Его лечат так же, как эссенциальйый тремор. Причиной рубрального тремора обычно является нарушение целостности эфферентных путей мозжечка, которые проходят через ствол мозга.

Этот вид тремора обычно сопровождается атаксией. Рубральный тремор клинически характеризуется выраженным дрожанием в покое, препятствующим нормальному сохранению позы и движениям. Коррекция этого вида тремора, как правило, очень сложна. Применяются антагонисты р-адренорецепторов и бензодиазепины.

ТЕМОЗОЛОМИД - инструкция по применению, описание препарата, аннотация

5 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.

В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О 6 и дополнительным алкилированием в положении N 7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.

C_max темозоломида в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (минимум - через 20 мин) после приема однократной дозы.

При приеме вместе с пищей наблюдалось снижение С_max на 33% и уменьшение AUC на 9%.

Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость.

Связывание с белками плазмы составляет 10-20%.

T_1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Быстро выводится из организма главным образом почками.

Через 24 ч после приема внутрь около 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Злокачественные глиомы (в т.ч. мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

Индивидуальный, в зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.

Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.

Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны системы кроветворения. тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.

Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.

Тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к темозоломиду или к дакарбазину.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.

С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.

При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.

ТЕМОЗОЛОМИД - капс

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.

Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.

Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны системы кроветворения. тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.

Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.

Противопоказания к применению

Тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к темозоломиду или к дакарбазину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.

Применение у детей

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.

При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код