Кобиметиниб инструкция

Копаксон (глатирамера ацетат) · Копегус (рибавирин) · Косентикс ( секукинамаб) · Косопт (дорзоламид, тимолол) · Котеллик (кобиметиниб) · Ксалкори. Диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению. L01XE38 Кобиметиниб Р17. Кобиметиниб недавно был одобрен в Швейцарии, где он Кроме данных по алектинибу, атезолизумабу и кобиметинибу, будут также представлены. 27 апр 2016 Третья фаза клинического исследования совместного воздействия ингибитора BRAF Вемурафениб и ингибитора MEK Кобиметиниб.

Пембролизумаб (Кейтруда), новейший препарат для лечения меланомы блокирующий pd-1 рецептор. Препарат Котеллик (Cotellic, кобиметиниб) от Roche. Описание Котеллик, инструкция по применению. Инструкция по медицинскому применению препарата Зелбораф ( вемурафениб). ESMO 2014: кобиметиниб в комбинации с вемурафенибом улучшает. Препарат Котеллик (Cotellic, кобиметиниб) от Roche. Описание Котеллик, инструкция по применению, адреса, где можно купить лекарство. 26 дек 2014 ESMO 2014: Кобиметиниб в комбинации с вемурафенибом улучшает выживаемость без прогрессирования у больных метастатической. Кобиметиниб (COTELLIC) цена Котеллик (cobimetinib) купить в Москветел. Москва 89266610102 тел.WhatsApp+4915758018725 эл.почта. Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрила противоопухолевый препарат кобиметиниб (cobimetinib) для. Препарата Харвони и внесению в его инструкцию новой информации о Препараты Котеллик (кобиметиниб) и Зелбораф (вемурафенибом) не. Ингибиторы MEK – траметиниб (Мекинист) и кобиметиниб (Котеллик). Данные средства блокируют белок MEK, который работает в связке с геном. 30 май 2015 В исследовании III фазы coBRIM при использовании комбинации препаратов кобиметиниб и Зелбораф достигнута медиана.

st-pokrov.ru © 2014

FDA одобрило кобиметиниб в комбинации с вемурофенибом для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы

Меланома является одним из самых агрессивных злокачественных заболеваний кожи, характеризующихся высокими показателями смертности. По данным Национального института рака США (National Cancer Institute, NCI) в 2015 г. диагноз меланомы будет установлен у 73 870 пациентов, из которых 9 940 больных погибнут от данной патологии. Отсутствие симптомов на ранних стадиях болезни приводит к диагностике у большинства больных метастатического процесса, при котором прогноз заболевания является крайне неблагоприятным.

В последние годы отмечается значительный прогресс в лечении метастатической формы меланомы, связанный с выявлением мутации в структуре гена BRAF V600 (в 50% случаев). Вемурафениб стал первым таргетным препаратом для лечения больных неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600. Однако, несмотря на прорыв в лечении данного типа меланомы, у большинства больных с течением времени развивается резистентность к терапии ингибитором BRAF за счет реактивации сигнального пути MAPK посредством MEK.

Кобиметиниб был разработан для избирательного блокирования активности белка MEK, который является одним из звеньев цепочки внутриклеточных белков. Эта цепочка представляет собой сигнальный путь, регулирующий деление и жизнеспособность клеток. Одновременное действие ингибитора MEK кобиметиниба и ингибитора BRAF вемурафениба дает возможность прервать аномальное распространение сигнала, инициирующего рост опухоли, и предотвратить развитие приобретенной резистентности.

10 ноября 2015 г. Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) был одобрен препарат кобиметиниб в комбинации с препаратом вемурафениб для лечения пациентов нерезектабельной или метастатической меланомой с наличием мутации BRAF V600E или V600K.

Одобрение FDA основано на результатах двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 3 фазы coBRIM, в котором приняли участие 495 больных c нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, ранее не получавших противоопухолевую терапию. Пациенты были рандомизированы в две группы, одна из которых (n=247) получала вемурафениб (960 мг 2 р/д с 1 по 28 день) в комбинации с кобиметинибом (60 мг 1 р/д с 1 по 21 день), а вторая (n=248) – вемурафениб с плацебо (в режиме и дозах, аналогичных первой группе). Продолжительность одного курса лечения составляла 28 дней. Лечение проводилось до появления признаков прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности терапии или отказа пациента от лечения.

Основным критерием эффективности была оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП). Помимо этого проводили оценку общей выживаемости (ОВ) и частоты объективного ответа на терапию.

По результатам данного исследования медиана ВБП в группе больных, получавших вемурафениб с кобиметинибом, составила 12,3 мес. по сравнению с 7,2 мес. в контрольной группе (HR 0.58, 95% ДИ: [0,46-0,72]; p<0,001). Частота объективного ответа была также выше в группе комбинированной терапии (70% и 50% соответственно, p<0,0001). Окончательные данные по ОВ будут представлены на Международном конгрессе Общества по изучению меланомы (International Congress of the Society for Melanoma Research), который пройдет в Сан-Франциско (США) 18-21 ноября этого года.

Среди нежелательных явлений, оцененных в группе больных, получавших кобиметиниб в сочетании с вемурафенибом, чаще всего встречались диарея, повышенная чувствительность к солнечному свету, тошнота, лихорадка и рвота. Среди других нежелательных явлений, связанных с применением изучаемого препарата, выделяли кардиомиопатии или рабдомиолиз, возможность развития новых опухолей (преимущественно, опухолей кожи), отслоение сетчатки, кожную сыпь, гепатотоксичность, геморрагии.

Одобрение новой комбинации является уже второй по счету, зарегистрированной у больных меланомой с наличием мутации BRAF. Первая комбинация, получившая одобрение FDA в 2014 г. включала два препарата – ингибитор MEK траметиниб и ингибитор BRAF дабрафениб.

Благодаря новому утверждению FDA пациенты с данным типом меланомы получили еще один вариант лечения и дополнительную надежду на излечение от этого серьезного заболевания.

1. Website FDA
2. Larkin JM, Yan Y, McArthur GA, et al. Update of progression-free survival (PFS) and correlative biomarker analysis from coBRIM: Phase III study of cobimetinib (cobi) plus vemurafenib (vem) in advanced BRAF-mutated melanoma. ASCO Annual Meeting. 2015, abstract.

Котеллик (Кобиметиниб) цена, купить Кобиметиниб, Германия

Согласно обновленным данным, применение исследуемой комбинации препаратов кобиметиниб и Зелбораф компании Рош у пациентов с распространенной меланомой

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Компания Рош представила данные наблюдения в двух исследованиях по применению ингибитора MEK кобиметиниба в комбинации с препаратом Зелбораф (вемурафениб). Обновленные данные базового исследования III фазы coBRIM показали, что применение комбинации позволило пациентам с распространенной меланомой с мутацией BRAF V600, ранее не получавшим лечения, жить до одного года (медиана 12,3 месяца) без ухудшения течения заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования; ВБП) в сравнении с 7,2 месяца при монотерапии препаратом Зелбораф (относительный риск [HR]=0,58, 95 % доверительный интервал [CI] 0,46-0,72).

«Комбинация препаратов кобиметиниб и Зелбораф продлила время, в течение которого пациенты могут жить без прогрессирования заболевания, до одного года, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании Рош. – Это впечатляющие результаты, так как они подчеркивают важность использования комбинации лекарственных средств, нацеленных на сигнальные пути, обуславливающие злокачественный рост в примерно половине всех случаев меланомы».

Обновленные результаты coBRIM также продемонстрировали более высокие показатели ответа на терапию при использовании комбинации препаратов кобиметиниб и Зелбораф по сравнению с монотерапией препаратом Зелбораф. Для комбинации препаратов целевое значение частоты объективного ответа (ЧОО) в группе комбинаторной терапии составило 70 % (полный ответ [CR] 16 %, 54 % частичный ответ [PR]), в сравнении с 50 % (11 % CR, 40 % PR). В процессе дальнейшего наблюдения показатель частоты полного ответа в группе комбинированного лечения увеличился с 10 % до 16 %, поскольку у части пациентов с частичным ответом после лечения, продолжавшегося более года, был достигнут полный ответ. Профиль безопасности комбинации препаратов кобиметиниб и Зелбораф согласуется с представленными ранее данными по безопасности. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе с комбинацией были диарея, сыпь, тошнота, лихорадка, повышенная чувствительность к солнечному свету, отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК, фермент, выделяемый мышцами), рвота.
Согласно данным наблюдения из исследования Ib фазы BRIM7, кобиметиниб в комбинации с препаратом Зелбораф помогают пациентам, ранее не получавшим лечения ингибитором BRAF, жить в среднем более двух лет (медиана 28,5 месяцев). Кроме того, длительное наблюдение показало, что 61 % пациентов, ранее не получавших лечения ингибитором BRAF, были живы спустя два года. Профиль безопасности согласуется с полученным при предыдущих анализах данных. Показатели частоты серозной ретинопатии, кардиомиопатии и кожной плоскоклеточной карциномы были аналогичны сообщавшимся ранее.

Результаты coBRIM и BRIM7 были представлены в ходе 51-й ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), прошедшей в Чикаго 29 мая – 2 июня. Результаты CoBRIM были представлены на сессии устных докладов доктором Джеймсом Ларкиным (James Larkin), членом Королевского терапевтического колледжа, сотрудником Королевского госпиталя Марсден, Лондон, Великобритания (реферат 9006, 30 мая, 15:15-15:27 CDT). Результаты BRIM7 были представлены в виде стендового доклада доктором Анной Павлик (Anna Pavlick), Медицинский центр Нью-Йоркского университета (реферат 9020, 1 июня, 13:15-16:45 CDT).

Заявка на регистрацию нового показания к применению кобиметиниба при распространенной меланоме с мутацией BRAF V600 получила право на приоритетное рассмотрение Управлением контроля качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA). Принятие решения ожидается до августа 2015 года. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предположительно примет решение относительно подачи на регистрацию кобиметиниба до конца 2015 года.

Об исследовании coBRIM

CoBRIM является международным, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием III фазы по оценке безопасности и эффективности применения терапевтической комбинации кобиметиниба 60 мг ежедневно и препарата Зелбораф 960 мг два раза в день, в сравнении с монорежимом Зелбораф 960 мг два раза в день. В исследовании принимали участие 495 больных неоперабельной местно-распространенной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 (определялась с помощью теста cobas 4800 BRAF Mutation Test), ранее не получавших лечения по поводу распространенного заболевания. Пациенты рандомизировались для ежедневного получения комбинации препарата Зелбораф в течение 28 дневного курса и кобиметиниба или плацебо в дни 1-21 курса лечения. Лечение продолжали до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или отзыва согласия участником. Первичной конечной точкой в исследовании заявлена ВБП по оценке исследователя. Вторичные конечные точки включают в себя ВБП по оценке независимого наблюдательного комитета, частоту объективного ответа (ЧОО) и общую выживаемость (ОВ), а также длительность ответа и другие показатели безопасности, качества жизни и фармакокинетические параметры.

К наиболее часто встречавшимся нежелательным явлениям (более 20%) у пациентов, получавших комбинированное лечение препаратом Зельбораф и кобиметинибом, относились диарея, сыпь, тошнота, лихорадка, повышенная чувствительность к солнечному свету, отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК, фермент, выделяемый мышцами), рвота. В группе комбинации препаратов чаще наблюдалась серозная ретинопатия (скопление жидкости под сетчаткой) (26% и 3%, соответственно), при этом в большинстве случаев данное нежелательное явление относилось к 1 или 2 степени тяжести и было преходящим. Некоторые нежелательные явления, включая плоскоклеточную карциному кожи и кератоакантому, в группе с комбинацией встречались реже, чем в группе монотерапии Зелборафом.

Об исследовании BRIM7

BRIM7 представляет собой исследование фазы Ib с участием 129 пациентов, цель которого заключается в оценке безопасности и переносимости кобиметиниба в комбинации с Зелборафом у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, которые ранее не получали лечения ингибитором BRAF, или у кого на фоне данной терапии наблюдалось прогрессирование заболевания. В качестве первичных конечных точек исследования BRIM7 были установлены безопасность, переносимость и определение оптимальной дозы. Вторичные критерии оценки результатов относились к эффективности. На этапе выбора дозы пациенты получали кобиметиниб в дозе 60, 80 или 100 мг один раз в день по схеме 14 дней приёма / 14 дней перерыв; 21 день приёма / 7 дней перерыв; или 28 дней непрерывного приёма, и Зелбораф в дозе 720 или 960 мг два раза в день без перерывов. После этапа подбора дозы для дальнейшего изучения были отобраны две дозировки: кобиметиниб 60 мг один раз в день, 21 день приёма / 7 дней перерыв и Зелбораф (720 мг или 960 мг два раза в день).4 Наиболее частые нежелательные явления относились к группе лёгкой до умеренной степени тяжести, общая частота нежелательных явлений при продленном периоде наблюдения до медианы 21 месяц остается соответствующей; новые сигналы по безопасности не выявлены.

О комбинации кобиметиниб и Зелбораф

Кобиметиниб был разработан для избирательного блокирования активности белка MEK,5 одного из звеньев цепи белков внутри клетки, которая представляет собой сигнальный путь, регулирующий деление клетки и определяющий срок ее существования.6 Кобиметиниб связывается с белком MEK, в то время как Зелбораф связывается с мутантной формой белка BRAF, ещё одним представителем этого сигнального пути, что позволяет прервать аномальное распространение сигнала, запускающего рост опухоли.

О препарате кобиметиниб

Кобиметиниб (GDC-0973, XL518) был открыт и разрабатывается в сотрудничестве с компанией Exelixis. Кроме комбинации с препаратом Зелбораф для терапии меланомы в настоящее время применение кобиметиниба также изучается в сочетании с несколькими другими препаратами. В этот список входят и препараты, воздействующие на иммунную систему при различных видах рака, включая немелкоклеточный рак лёгкого и колоректальный рак.

О препарате Зелбораф

Зелбораф стал первым таргетным препаратом, предназначенным для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, наличие которой определяется с помощью прошедшего валидацию теста, например, cobas 4800 BRAF Mutation Test. Зелбораф не может применяться у больных меланомой с «диким» типом BRAF.9 В настоящее время препарат зарегистрирован в более чем 90 странах. Опыт применения препарата составляет более чем 11 тысяч пациентов во всём мире. Зелбораф был разработан компанией Рош и Plexxikon (в настоящее время входит в группу компаний Daiichi Sankyo) в рамках лицензии от 2006 года и соглашения о сотрудничестве.

По сравнению с другими видами рака кожи, меланома встречается реже, но она более агрессивна и чаще сопряжена со смертельным исходом. Мутация в гене BRAFV600 встречается примерно в половине случаев меланомы.12 Если меланома обнаружена на ранней стадии, как правило, заболевание можно излечить, но для большинства пациентов на поздних стадиях заболевания прогноз неблагоприятен. В настоящее время в мире диагноз меланомы ежегодно выявляется у более чем 232 000 человек, при этом более 55 000 пациентов из этой группы ежегодно умирает.15 В последние годы отмечается значительный прогресс в области лечения метастатической меланомы, и у людей с этим заболеванием появилось больше возможностей терапии. Тем не менее, заболевание пока остаётся серьезной проблемой для здравоохранения, так как заболеваемость неуклонно растет на протяжении последних 30 лет.

Рош в борьбе с раком кожи

Рош занимается изучением новых методов лечения рака кожи в течение почти 20 лет. В течение последних пяти лет мы предоставили пациентам с данным потенциально обезображивающим или даже смертельно опасным видом рака кожи два новых лекарственных средства. Два наших зарегистрированных препарата, которые являются первыми в своем классе, Эриведж и Зелбораф, значительно улучшили результаты лечения при распространенных стадиях наиболее часто встречающихся и наиболее серьезных видов рака кожи. Зелбораф стал первым таргетным таблетированным препаратом, зарегистрированным для терапии пациентов с положительным результатом сопутствующего диагностического теста. Эриведж – это первый ингибитор сигнального пути хэджхог и первый из лекарственных препаратов, одобренных для лечения распространенных форм наиболее часто встречающегося рака кожи – базально-клеточной карциномы. Рош продолжает изучать препараты Зелбораф, Эриведж и кобиметиниб при различных видах рака, с акцентом на применение комбинированной терапии, включая комбинации с исследуемыми препаратами, такими как иммунотерапия.

Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору